Первичная вакцинация у взрослых пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — ретроспективный анализ эффективности в одном центре

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток сопровождается утратой гуморального иммунитета и, как следствие, повышенным риском тяжёлых инфекций. Поэтому необходима повторная вакцинация, однако она может оказаться неэффективной из-за неполного восстановления иммунитета. Мы ретроспективно проанализировали факторы, определяющие иммунный ответ на первичную вакцинацию, проводившуюся согласно рекомендациям EBMT (Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга). Серологический ответ на вакцинацию против дифтерии (D), столбняка (T), Bordetella pertussis (aP) и Haemophilus influenzae (Hib) (вводившуюся в виде комбинированной вакцины DTaP-Hib-IPV) изучали у 84 пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, выполненной в 2008–2015 годах (возраст на момент трансплантации 18,6–70,6 года). Все пациенты с безрецидивной выживаемостью не менее 9 месяцев, по крайней мере тремя последовательными вакцинациями и отсутствием введения внутривенных иммуноглобулинов в течение 3 месяцев до и после вакцинации соответствовали основным критериям включения. Дополнительно иммунный ответ на пневмококковую конъюгированную вакцину анализировали в подгруппе из 67 пациентов. Были зарегистрированы характеристики пациентов на момент первой вакцинации. Ответ оценивали по специфическим к вакцине титрам антител. При вакцинации DTaP-Hib-IPV у 89,3% (n = 75) всех пациентов были достигнуты защитные титры как минимум к 3 из 4 компонентов вакцины, и они были отнесены к ответившим на вакцинацию. У 10,7% (n = 9) пациентов был классифицирован отсутствующий ответ: положительный иммунный ответ был менее чем на 3 компонента. Наиболее высокий ответ наблюдался на Hib (97,4%), столбняк (95,2%) и пневмококковую вакцинацию (83,6%), тогда как на вакцинацию против Bordetella pertussis ответили лишь 68,3% пациентов. Значимыми факторами риска неудачного ответа на вакцинацию были низкое число B-клеток (p < 0,001; порог: 0,05 B-клеток/нл) и низкий уровень IgG (p = 0,026; средний уровень IgG у ответивших 816 мг/дл против 475 мг/дл у не ответивших). Кроме того, отмечена тенденция к тому, что перенесённая ранее хроническая реакция «трансплантат против хозяина» ухудшает ответ на вакцинацию: в группе не ответивших её перенесли 88,9%, а в группе ответивших — 54,7% (p = 0,073). Полученные результаты показывают, что предлагаемая в настоящее время стратегия вакцинации обеспечивает серопротекцию у большинства пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.