Митохондрии, окислительный стресс и неалкогольная жировая болезнь печени: сложные взаимоотношения

Согласно гипотезе «множественных ударов», в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) одновременно могут действовать несколько факторов. Усиление нитрооксидативного стресса можно рассматривать как один из основных механизмов, участвующих в развитии НАЖБП и повышающих риск её перехода в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), характеризующийся воспалением и фиброзом. Кроме того, неоднократно высказывалось предположение, что митохондриальные нарушения тесно связаны с развитием и прогрессированием жировой дистрофии печени и патогенезом НАЖБП. Однако с уверенностью установить, являются ли митохондриальная дисфункция и окислительный стресс первичными событиями или лишь следствием развития НАЖБП, трудно. С одной стороны, нарастание накопления липидов в гепатоцитах может вызывать широкий спектр эффектов — от лёгкого до тяжёлого митохондриального повреждения — с негативным влиянием на судьбу клетки. Это может запускать каскад событий, включая увеличение продукции клеточных активных форм азота и активных форм кислорода, что способствует прогрессированию заболевания от простой стеатоза к более тяжёлым стадиям НАЖБП. С другой стороны, нарастающий биоэнергетический коллапс митохондрий и проявления окислительного стресса могут рассматриваться как сопутствующие события в широком спектре нарушений, наблюдаемых при переходе от НАЖБП без стеатогепатита к НАСГ и циррозу. В этом обзоре обновлены современные представления о патогенезе НАЖБП и проясняется, являются ли митохондриальная дисфункция и активные формы кислорода/азота виновниками прогрессирования НАЖБП или лишь его свидетелями.