Механизмы регуляции иммунных контрольных точек PD-L1 и CTLA-4 при раке

Антиген 4 цитотоксических T-лимфоцитов (CTLA-4)/B7 и рецептор программируемой клеточной гибели 1 (PD-1)/лиганд программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) — два наиболее характерных пути иммунных контрольных точек, которые подавляют функцию T-клеток на разных этапах их активации. Ингибиторы, направленные против путей CTLA-4/B7 и PD-1/PD-L1, преобразили иммунотерапию многих видов рака. Хотя комбинированная терапия ингибиторами CTLA-4/B7 и PD-1/PD-L1 показала обнадёживающую клиническую эффективность, длительная выживаемость наблюдалась лишь у небольшой доли пациентов, получавших ингибиторы CTLA-4/B7 или PD-1/PD-L1. Регуляция экспрессии PD-L1 и CTLA-4 существенно влияет на эффективность лечения. Понимание механизмов регуляции этих молекул и их взаимодействия может помочь выявить пациентов с более высокой вероятностью ответа на иммунотерапию и улучшить их ведение. В этом обзоре рассмотрены механизмы регуляции PD-L1 и CTLA-4 на уровнях ДНК, РНК и белка, а также косвенные механизмы регуляции, биомаркеры, внутриклеточная локализация и лекарственные препараты. В частности, разработаны потенциальные препараты, способные эффективно регулировать экспрессию PD-L1 и CTLA-4.