Эксенатид, дапаглифлозин и фентермин/топирамат по-разному влияют на метаболические показатели при синдроме поликистозных яичников

Введение: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 снижают массу тела и повышают чувствительность к инсулину за счёт разных механизмов.

Цель: Оценить влияние эксенатида один раз в неделю (EQW) и дапаглифлозина (DAPA) по отдельности и в комбинации (EQW/DAPA), дапаглифлозина с метформином пролонгированного высвобождения (DAPA/MET), а также фентермина с топираматом пролонгированного высвобождения (PHEN/TPM) на метаболические показатели, состав тела и половые гормоны у женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).

Методы: Женщин без сахарного диабета (n = 119; возраст 18–45 лет) с индексом массы тела (ИМТ) более 30 и менее 45 и СПКЯ (критерии Национальных институтов здоровья США) случайным образом распределили в группы лечения; исследование было слепым для участниц. В течение 24 недель участницы получали EQW (2 мг еженедельно), DAPA (10 мг ежедневно), EQW/DAPA (2 мг еженедельно/10 мг ежедневно), DAPA (10 мг)/MET (2000 мг пролонгированного высвобождения ежедневно) или PHEN (7,5 мг)/TPM (46 мг пролонгированного высвобождения ежедневно). При исходном визите и через 24 недели измеряли массу тела, артериальное давление (АД), окружность талии (ОТ) и состав тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Для оценки гликемии и средней концентрации глюкозы в крови, а также расчёта показателей чувствительности к инсулину (SI) и её секреции (IS) проводили пероральный глюкозотолерантный тест. В образцах крови натощак определяли половые стероиды, индекс свободных андрогенов (FAI) и липидный профиль.

Результаты: Наибольшее снижение массы тела, общей жировой массы по данным DXA и ОТ наблюдалось при применении EQW/DAPA и PHEN/TPM. Несмотря на сопоставимое снижение ИМТ и ОТ при терапии PHEN/TPM, значимое улучшение средней концентрации глюкозы в крови, SI и IS отмечалось только при применении EQW/DAPA и EQW. На фоне всех препаратов снижались концентрация глюкозы натощак, тестостерона, FAI и АД.

Выводы: У этой группы пациенток комбинированная терапия EQW/DAPA превосходила монотерапию каждым из этих препаратов, DAPA/MET и PHEN/TPM по клинической и метаболической эффективности.