Иммуногенность вакцины против COVID-19 на основе мРНК BNT162b2 и ранние клинические исходы у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями в Литве: национальное проспективное когортное исследование

Введение: Гематологические злокачественные новообразования и их лечение, вероятно, влияют на эффективность вакцины против SARS-CoV-2. Мы поставили цель оценить серологический ответ на вакцину BNT162b2 у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями в зависимости от вида лечения. Методы: Национальное проспективное когортное исследование было проведено в Литве и включало оценку серологического ответа на одну и две дозы BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech) у здоровых медицинских работников и у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. В исследование включали участников в возрасте 18 лет и старше, получивших обе дозы вакцины и имевших доступные биобанкированные образцы крови до вакцинации и после второй дозы. Биобанкированные образцы и данные о состоянии здоровья были получены из биобанка больницы Вильнюсского университета Santaros Klinikos. Для количественного определения концентрации IgG к анти-SARS-CoV-2-S1 в сыворотке крови использовали хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG Quant II (антитела anti-S1 IgG) за 0–10 дней до первой дозы BNT162b2, в день второй иммунизации (примерно на 21-й день) и через 7–21 день после второй иммунизации. Нежелательные явления оценивали с помощью стандартизированного опросника. Прорывные инфекции характеризовали клинически и, по возможности, с помощью генотипирования SARS-CoV-2. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT04871165. Результаты: В период с 8 января по 21 апреля 2021 года в исследование включили 885 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. У 857 пациентов на момент 0 anti-S1 IgG не определялись, и именно они составили основную когорту анализа. Сопоставление по возрасту провели между 315 пациентами с гематологическими злокачественными новообразованиями в возрасте 18–60 лет и 67 здоровыми медицинскими работниками той же возрастной группы. У пациентов 18–60 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями медианный ответ anti-S1 IgG после двух доз BNT162b2 был ниже, чем у медицинских работников того же возраста (6961 AU/mL [IQR 1292–20 672] против 21 395 AU/mL [14 831–33 553]; p<0,0001). По сравнению с нелеченными пациентами с гематологическими злокачественными новообразованиями (n=53; медиана 5761 AU/mL [629–16 141]) особенно плохой ответ anti-S1 IgG после двух доз BNT162b2 наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTKI; n=44; 0 AU/mL [0–7]; p<0,0001), руксолитиниб (n=16; 10 AU/mL [0–45]; p<0,0001), венетоклакс (n=10; 4 AU/mL [0–1218]; p=0,0005) или терапию анти-CD20-антителами (n=87; 17 AU/mL [1–2319]; p<0,0001). Наиболее высокие численные значения ответа отмечались у пациентов, получавших ингибиторы тирозинкиназы (n=41; 10 537 AU/mL [IQR 2335–19 388]), а также у пациентов после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (n=192; 6203 AU/mL [1451–16 834]) или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (n=122; 6304 AU/mL [1120–16 913]). Среди полностью вакцинированных пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями зарегистрировали 9 инфекций SARS-CoV-2 и 3 смерти от COVID-19. Выводы: У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями полный курс вакцинации мРНК-вакциной BNT162b2 вызывает ослабленный и неоднородный антительный ответ. Наиболее неблагоприятный эффект, по-видимому, наблюдается у пациентов, получающих BTKI, руксолитиниб, венетоклакс или анти-CD20-терапию, и они могут оставаться незащищенными от инфекции SARS-CoV-2. Тяжелые прорывные инфекции SARS-CoV-2 у полностью вакцинированных пациентов подчеркивают необходимость продолжать строго соблюдать немедикаментозные меры и вакцинировать членов домохозяйства, пока SARS-CoV-2 циркулирует в сообществе. Финансирование: Биобанк больницы Вильнюсского университета Santaros Klinikos. Перевод: Литовский перевод аннотации см. в разделе дополнительных материалов.