Генотип-фенотипические корреляции вариантов CACNA1A у детей с эпилепсией

Цель: Изучить генотипы и фенотипы при наличии вариантов CACNA1A у детей с эпилепсией.

Методы: Методом секвенирования нового поколения выявлены 18 детей с вариантами CACNA1A (6 мальчиков и 12 девочек).

Результаты: Выявлены 14 миссенс-вариантов, 2 нонсенс-варианта, 1 вариант со сдвигом рамки считывания и 1 вариант сайта сплайсинга. Шестнадцать вариантов возникли de novo. Возраст дебюта приступов составлял от 1 дня до 8 лет, медиана — 8 месяцев. Отмечались различные типы приступов, включая фокальные, генерализованные тонико-клонические, миоклонические и абсансные приступы, а также эпилептические спазмы и тонические приступы. Фокальный двигательный эпилептический статус наблюдался у 10 пациентов, генерализованный двигательный эпилептический статус — у 2. У всех 18 детей отмечалась задержка развития. После фокального двигательного эпилептического статуса у 5 пациентов развилась атрофия головного мозга, преимущественно на контралатеральной стороне. На межприступной электроэнцефалограмме у 12 пациентов выявлялись фокальные разряды, у 5 — генерализованные. На момент последнего наблюдения у 3 пациентов приступы отсутствовали, у 15 сохранялись, а у 5 отмечались рецидивы эпилептического статуса.

Выводы: У большинства детей с эпилепсией и вариантами CACNA1A заболевание дебютировало в раннем возрасте и сопровождалось задержкой развития. Наиболее распространённым типом были фокальные приступы. У большинства пациентов развивался эпилептический статус. После фокального двигательного эпилептического статуса могла возникать односторонняя атрофия головного мозга. Варианты CACNA1A, локализованные в трансмембранной области, могут быть связаны с высоким риском эпилептического статуса.