Противоопухолевое действие этанольных экстрактов тайского сока нони в сочетании с 5-фторурацилом на клетки холангиокарциномы in vitro и in vivo

Применение 5-фторурацила (5-ФУ) при холангиокарциноме ограничено из-за нежелательных побочных эффектов и химиорезистентности. Поэтому сочетание 5-ФУ с другими веществами, особенно природного происхождения, может стать новой стратегией лечения холангиокарциномы. Цель исследования — оценить эффекты сочетанного применения 5-ФУ и двух этанольных экстрактов продуктов на основе тайского сока нони (TNJ) на клеточные линии холангиокарциномы и ксенотрансплантаты у иммунодефицитных мышей. По результатам анализа антипролиферативного действия сочетанное применение 5-ФУ с каждым из экстрактов TNJ оказывало на клетки холангиокарциномы более выраженное цитотоксическое действие, чем каждый препарат по отдельности. Синергическое действие комбинаций позволяет снизить дозу 5-ФУ. Механизм действия комбинации был связан с индукцией апоптоза через активацию белков p53 и Bax. В модели ксенотрансплантата у иммунодефицитных мышей сочетанное применение 5-ФУ с каждым из экстрактов TNJ сильнее подавляло рост клеток холангиокарциномы, привитых мышам, чем применение препаратов по отдельности, не влияя на массу тела, почки и селезёнку животных. Кроме того, низкие дозы этанольных экстрактов TNJ снижали гепатотоксичность 5-ФУ у иммунодефицитных мышей. В совокупности эти данные указывают, что этанольные экстракты продуктов TNJ могут усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ при холангиокарциноме и снижать его токсичность.