Остеонекроз челюсти у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших деносумаб или золедроновую кислоту: результаты когортного пострегистрационного исследования безопасности, проведенного по требованию регуляторного органа в Дании, Норвегии и Швеции

Введение: Остеонекроз челюсти — нежелательное явление, связанное с антирезорбтивной терапией. В этом исследовании оценили кумулятивную частоту и частоту случаев остеонекроза челюсти у пациентов с онкологическими заболеваниями и метастазами в кости, получавших лечение для профилактики осложнений со стороны скелета в условиях обычной клинической практики.

Методы: В когортное исследование, проведенное в Дании, Норвегии и Швеции в 2011–2018 годах, вошли три когорты: пациенты, начавшие лечение деносумабом (DEIC), пациенты, начавшие лечение золедроновой кислотой (ZAIC), и пациенты, перешедшие на деносумаб (DESC). Авторы оценили кумулятивную частоту остеонекроза челюсти через 1–5 лет и частоту случаев в целом, в зависимости от локализации первичной опухоли (рак молочной железы, рак предстательной железы или другая солидная опухоль) и страны. Диагнозы остеонекроза челюсти подтверждали экспертной оценкой.

Результаты: В когорты DEIC, ZAIC и DESC вошли 1340, 1352 и 408 пациентов соответственно. Медиана возраста в этих когортах составляла 70, 69 и 70 лет; доля мужчин — 72,6%, 53,8% и 48,3%; медиана периода наблюдения — 19,8, 12,9 и 13,3 месяца соответственно. Пятилетняя кумулятивная частота остеонекроза челюсти составила 5,7% (95% ДИ 4,4–7,3%) в когорте DEIC, 1,4% (95% ДИ 0,8–2,3%) в когорте ZAIC и 6,6% (95% ДИ 4,2–10,0%) в когорте DESC. Соответствующая частота случаев на 100 человеко-лет составила 3,0 (95% ДИ 2,3–3,7), 1,0 (95% ДИ 0,6–1,5) и 4,3 (95% ДИ 2,8–6,3). Кумулятивная частота и частота случаев были наибольшими у пациентов с раком предстательной железы и в Дании.

Выводы: Исследование позволяет оценить риск подтвержденного медицинскими специалистами остеонекроза челюсти у пациентов, начавших лечение деносумабом или золедроновой кислотой в обычной клинической практике в трех скандинавских странах. Результаты различались в зависимости от локализации первичной опухоли и страны.

Краткое изложение: Деносумаб и золедроновая кислота снижают риск переломов костей, боли и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с распространенным раком с поражением костей. Остеонекроз челюсти — гибель костной ткани челюсти — является известным побочным эффектом лечения деносумабом или золедроновой кислотой. Авторы изучили почти 2900 пациентов с онкологическими заболеваниями из Дании, Норвегии и Швеции, получавших деносумаб или золедроновую кислоту. За пять лет остеонекроз челюсти развился у 5,7% пациентов, начавших лечение деносумабом, у 1,4% пациентов, начавших лечение золедроновой кислотой, и у 6,6% пациентов, перешедших с золедроновой кислоты на деносумаб.