Иммуносенесценция и воспалительное старение в процессе старения: возраст-ассоциированные заболевания или долголетие?

В процессе старения иммунная система претерпевает значительные изменения, совокупность которых обозначают термином «иммуносенесценция». Это многофакторный и динамический феномен, затрагивающий как врождённый, так и приобретённый иммунитет и играющий ключевую роль в развитии большинства хронических заболеваний у пожилых людей. Долгое время иммуносенесценцию считали неблагоприятным явлением, поскольку она может приводить к хроническому стерильному воспалению низкой интенсивности, которое мы предложили называть «воспалительным старением», а также к постепенному снижению способности формировать эффективные гуморальные и клеточные ответы на инфекции и вакцинацию. В последнее время многие учёные пересмотрели это негативное представление, поскольку иммуносенесценцию можно рассматривать с эволюционной точки зрения как необходимую адаптацию и перестройку, обусловленную индивидуальной иммунологической историей человека на протяжении жизни. Воспалительное старение также можно считать адаптивным процессом, поскольку оно способно запускать противовоспалительный ответ, компенсирующий провоспалительную среду, связанную со старением. Долгожители представляют собой ценную модель для изучения благоприятных возрастных изменений иммунной системы. Эти исключительные люди достигают предельной продолжительности человеческой жизни, замедляя процессы старения и в большинстве случаев откладывая развитие основных возраст-ассоциированных заболеваний, избегая их или переживая их. Для них характерен сложный и неоднородный фенотип, обусловленный улучшенной способностью адаптироваться и перестраиваться в ответ на повреждающие воздействия. Цель этого обзора — показать тесную взаимосвязь между иммуносенесценцией и воспалительным старением, а также влияние этих процессов прежде всего на неблагоприятное старение, а не на долголетие. Мы также описываем возрастные изменения кишечной микробиоты как один из значимых факторов, запускающих воспалительное старение, и половые и гендерные различия иммунной системы пожилых людей, которые способствуют различиям между мужчинами и женщинами в эпидемиологии, патофизиологии, симптомах и тяжести возраст-ассоциированных заболеваний. Наконец, мы обсуждаем, как эти явления могут влиять на восприимчивость к инфекции COVID-19.