Кардиотоксичность, вызванная осимертинибом: ретроспективный анализ базы данных FDA о нежелательных явлениях (FAERS)

Цель: Сравнить риск кардиотоксичности при применении осимертиниба с риском при применении всех остальных препаратов и ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-ТКИ; эрлотиниб, афатиниб и гефитиниб) по данным базы фармаконадзора Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) — FAERS.

Введение: Осимертиниб улучшает исходы у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, положительным по мутации T790M, при прогрессировании заболевания на фоне терапии EGFR-ТКИ, а также при применении в первой линии лечения немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией EGFR. В ключевых исследованиях частота кардиотоксичности при применении осимертиниба была выше, чем в контрольной группе.

Методы: В FAERS за период с 2016 по 2018 год искали сообщения о сердечной недостаточности, удлинении интервала QT на электрокардиограмме, фибрилляции предсердий (ФП), инфаркте миокарда (ИМ) и перикардиальном выпоте, связанных с применением осимертиниба, эрлотиниба, афатиниба, гефитиниба и всех остальных препаратов. Сигналы диспропорциональности оценивали с помощью отношения шансов регистрации (ROR) и его 95% доверительного интервала (ДИ). ROR считали статистически значимым, если нижняя граница 95% ДИ превышала 1,0.

Результаты: Для сердечной недостаточности, ФП, удлинения интервала QT, инфаркта миокарда и перикардиального выпота при применении осимертиниба по сравнению со всеми остальными препаратами значения ROR (95% ДИ) составили соответственно 5,4 (4,2–7,1), 4,0 (2,8–5,8), 11,2 (7,9–15,8), 1,6 (0,9–2,6) и 8,2 (4,8–14). При сравнении осимертиниба с другими EGFR-ТКИ соответствующие значения составили 2,2 (1,5–3,2), 2,1 (1,3–3,5), 6,6 (3,4–12,8), 1,2 (0,6–2,3) и 1,6 (0,8–3,3).

Выводы: При применении осимертиниба значения ROR для сердечной недостаточности, ФП и удлинения интервала QT были выше, чем при применении других EGFR-ТКИ. У пациентов, принимающих осимертиниб, следует рассмотреть мониторинг ЭКГ для выявления удлинения интервала QT, а также наблюдение за признаками и симптомами сердечной недостаточности.