Эффективность и безопасность современных схем лечения у детей и подростков с туберкулёзом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью: глобальный систематический обзор и метаанализ

Введение: Дети и подростки с туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) сталкиваются с серьёзными трудностями лечения. Хотя новые полностью пероральные схемы изменили лечение туберкулёза у взрослых, у более молодых пациентов их применение в основном основано на экстраполяции данных взрослых исследований, несмотря на важные биологические и клинические различия. Систематических и актуальных данных об эффективности и безопасности современных схем у детей и подростков недостаточно. Мы провели глобальный систематический обзор и метаанализ, чтобы восполнить этот пробел.

Методы: Систематически искали исследования, опубликованные с 1 января 2015 года по 1 сентября 2025 года, в PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library и Google Scholar. В анализ включали исследования детей 0–19 лет с подтверждённым или предполагаемым МЛУ/ШЛУ-туберкулёзом либо рифампицин-резистентным туберкулёзом, получавших лекарственную терапию. Обобщение результатов проводили с помощью метаанализа случайных эффектов. Первичной конечной точкой была успешность лечения (излечение или завершение лечения); тяжёлые нежелательные явления степени 3/4 оценивали как вторичные исходы.

Результаты: Включили 14 исследований с участием 490 детей из 13 стран. Суммарная успешность лечения составила 89% (95% доверительный интервал 84–93%; I2 = 51,9%). Новые полностью пероральные схемы обеспечивали несколько более высокую успешность лечения (91%), чем схемы с инъекционными препаратами (83%). Тяжёлые нежелательные явления степени 3/4 регистрировали редко (7 из 14 исследований); они возникали у 21% пациентов (95% доверительный интервал 13–33%), наиболее часто отмечались удлинение интервала QT и анемия, при этом специфическая связь с отдельными препаратами была ограниченно определяема.

Выводы: Новые полностью пероральные схемы на основе бедаквилина и деламанидa при МЛУ/ШЛУ-туберкулёзе у детей эффективны и в целом хорошо переносятся, хотя полный профиль безопасности ещё недостаточно охарактеризован. При педиатрическом МЛУ/ШЛУ-туберкулёзе, где исследования редки, эти данные представляют собой наилучшее доступное доказательство и основу для улучшения клинических рекомендаций и дальнейших исследований.