Эффективность и безопасность аброцитиниба в комбинации с местной терапией у подростков с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование JADE TEEN

Значимость: Подкожная инъекция дупилумаба одобрена для лечения атопического дерматита (АтД) средней и тяжелой степени у подростков, однако данных об эффективной системной пероральной терапии с благоприятным соотношением пользы и риска для этой группы пациентов недостаточно.

Цель: Изучить эффективность и безопасность перорального аброцитиниба в комбинации с местной терапией у подростков с АтД средней и тяжелой степени.

Дизайн, условия и участники: Исследование фазы 3 JADE TEEN, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, проводили в странах Азиатско-Тихоокеанского региона, Европы и Северной Америки у пациентов 12–17 лет с АтД средней и тяжелой степени и недостаточным ответом на местную терапию в течение как минимум 4 последовательных недель либо с потребностью в системной терапии АтД. Исследование проводили с 18 февраля 2019 г. по 8 апреля 2020 г. Анализ данных выполнили после завершения исследования.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 для приема аброцитиниба внутрь 1 раз в сутки в дозе 200 мг или 100 мг либо плацебо в течение 12 недель в комбинации с местной терапией.

Основные исходы и методы оценки: Совместными первичными конечными точками были достижение ответа по шкале общего врачебного впечатления (Investigator's Global Assessment, IGA) в виде чистой кожи (0) или почти чистой кожи (1) с улучшением на 2 и более градации по сравнению с исходным уровнем (IGA 0/1), а также улучшение показателя Eczema Area and Severity Index (EASI) на 75% и более по сравнению с исходным уровнем (EASI-75) к 12-й неделе. Ключевой вторичный исход включал улучшение по шкале Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) на 4 и более балла к 12-й неделе. Нежелательные явления (НЯ) подлежали мониторингу.

Результаты: В исследование включили 285 подростков с АтД средней и тяжелой степени: 145 мальчиков (50,9%) и 140 девочек (49,1%); 160 (56,1%) были белыми, 94 (33,0%) — азиатами; медианный возраст составил 15 лет (межквартильный размах 13–17 лет). Значительно больше пациентов, получавших аброцитиниб (200 мг или 100 мг), по сравнению с группой плацебо достигли ответа IGA 0/1 (46,2%; 41,6% против 24,5%; для обоих сравнений P < 0,05), EASI-75 (72,0%; 68,5% против 41,5%; для обоих сравнений P < 0,05) и PP-NRS4 (55,4%; 52,6% против 29,8%; P < 0,01 для 200 мг против плацебо) к 12-й неделе. НЯ зарегистрировали у 59 (62,8%), 54 (56,8%) и 50 (52,1%) пациентов в группах 200 мг, 100 мг и плацебо соответственно; тошнота чаще встречалась при приеме аброцитиниба в дозе 200 мг (17 [18,1%]) и 100 мг (7 [7,4%]). Герпес-связанные НЯ были редкими; серьезные НЯ зарегистрировали у 1 (1,1%), 0 и 2 (2,1%) пациентов соответственно.

Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании пероральный аброцитиниб в комбинации с местной терапией был значительно эффективнее плацебо в сочетании с местной терапией у подростков с АтД средней и тяжелой степени при приемлемом профиле безопасности.