Дополнительная терапия каннабидиолом у пациентов с синдромом Драве: результаты долгосрочного открытого исследования продолжения

Цель: В двух рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях — GWPCARE1, часть B (NCT02091375), и GWPCARE2 (NCT02224703) — дополнительная терапия каннабидиолом (CBD) снижала частоту приступов, связанных с синдромом Драве (СД). Пациенты, завершившие исследование GWPCARE1, часть A (NCT02091206) или часть B, либо исследование GWPCARE2, были включены в долгосрочное открытое исследование продолжения GWPCARE5 (NCT02224573). Представлен промежуточный анализ безопасности, эффективности и исходов, сообщённых пациентами, по данным исследования GWPCARE5.

Методы: Пациенты получали фармацевтическую лекарственную форму высокоочищенного CBD в виде раствора для приема внутрь (100 мг/мл), дозу которого в течение 2 недель постепенно повышали с 2,5 до 20 мг/кг/сут, добавляя препарат к уже проводимой терапии. В зависимости от ответа на лечение и переносимости дозу CBD можно было снизить или повысить до 30 мг/кг/сут.

Результаты: Из 330 пациентов, завершивших исходные рандомизированные исследования, 315 (95%) были включены в это открытое исследование продолжения. Медиана продолжительности лечения составила 444 дня (диапазон 18–1535), средняя модальная доза — 22 мг/кг/сут; пациенты получали медианно три сопутствующих противосудорожных препарата. Нежелательные явления (НЯ) наблюдались у 97% пациентов: легкой степени — у 23%, умеренной — у 50%, тяжелой — у 25%. Наиболее часто сообщали о диарее (43%), лихорадке (39%), снижении аппетита (31%) и сонливости (28%). Из-за НЯ лечение прекратили 28 (9%) пациентов. У 69 (22%) пациентов активность печеночных трансаминаз превышала верхнюю границу нормы более чем в 3 раза; 84% из них одновременно получали вальпроевую кислоту. У пациентов, участвовавших в исследованиях GWPCARE1, часть B, и GWPCARE2, медианное снижение по сравнению с исходным уровнем частоты приступов в месяц, оцененной за 12-недельные периоды вплоть до 156-й недели, составило 45–74% для судорожных приступов и 49–84% для всех приступов. Во всех временных интервалах оценки не менее 83% пациентов или лиц, осуществляющих за ними уход, заполнивших шкалу общего впечатления пациента или лица, осуществляющего уход, об изменении состояния, сообщили об улучшении общего состояния.

Значимость: Длительная терапия CBD имела приемлемый профиль безопасности и обеспечивала устойчивое клинически значимое снижение частоты приступов у пациентов с лекарственно-резистентным синдромом Драве.