Полногеномное ассоциативное исследование индекса старческой астении выявляет роль мозговых сигнальных путей в старении

Старческая астения — распространённый гериатрический синдром, тесно связанный с инвалидизацией, смертностью и госпитализацией. Для оценки старческой астении обычно используют индекс старческой астении, основанный на накоплении различных нарушений здоровья в течение жизни. Механизмы, лежащие в основе индекса старческой астении, многофакторны и изучены недостаточно, однако предполагается наличие генетической основы: оценки наследуемости составляют 30–45%. Понимание генетических детерминант и биологических механизмов, лежащих в основе индекса старческой астении, может помочь отсрочить или даже предотвратить развитие синдрома. Мы провели метаанализ полногеномных ассоциативных исследований индекса старческой астении у участников Биобанка Великобритании европейского происхождения (n = 164 610; возраст 60–70 лет) и исследования Swedish TwinGene (n = 10 616; возраст 41–87 лет). Расчёт индекса старческой астении основывался соответственно на 49 и 44 самостоятельно сообщённых показателях, включавших симптомы, ограничения жизнедеятельности и диагностированные заболевания. С индексом старческой астении были ассоциированы 14 локусов (p < 5 × 10⁻⁸). Для многих локусов, связанных с индексом старческой астении, ранее были установлены ассоциации с такими признаками, как индекс массы тела, сердечно-сосудистые заболевания, курение, белки HLA, депрессия и нейротизм; один локус, по-видимому, является новым. Оценочная наследуемость индекса старческой астении по однонуклеотидным полиморфизмам составила 11% (0,11; стандартная ошибка 0,005). При анализе обогащения выявлено статистически значимое снижение экспрессии генов, экспрессируемых в лобной коре и гиппокампе (скорректированное p < 0,05). С помощью менделевской рандомизации мы также выявили модифицируемые признаки и факторы, которые могут влиять на риск старческой астении: более высокий генетический балл предрасположенности к получению образования был связан с меньшей выраженностью астении. На риск старческой астении влияют многочисленные генетические факторы, включая хорошо известные факторы риска заболеваний и психическое здоровье, причём особое значение имеют мозговые сигнальные пути.