Связь эндогенного уровня ЛГ перед назначением прогестерона с частотой живорождения при переносе размороженных бластоцист в программированном цикле у женщин с овуляторным циклом

Вопрос исследования: Связаны ли сывороточные концентрации ЛГ перед назначением прогестерона с частотой живорождения при переносе размороженных эмбрионов в программированном цикле?

Краткий ответ: Низкая концентрация ЛГ в сыворотке крови за день до начала введения прогестерона при переносе размороженных бластоцист в программированном цикле у женщин с овуляторным циклом связана с более низкой частотой живорождения.

Что известно на данный момент: В программированных циклах переноса размороженных эмбрионов последовательно назначают экзогенные эстрогены и прогестерон, чтобы воспроизвести характерные для естественного цикла колебания концентраций гормонов в сыворотке крови. На этапе применения только эстрогенов дополнительное введение эстрогенов способствует утолщению эндометрия и иногда сопровождается повышением сывороточной концентрации ЛГ. Однако связь эндогенного уровня ЛГ в программированных циклах переноса размороженных эмбрионов с клиническими исходами остается неясной.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Ретроспективное когортное исследование 3469 циклов переноса размороженных бластоцист проведено в академическом медицинском центре третичного уровня с февраля 2014 года по январь 2020 года.

Участники, материалы, условия и методы: 3469 циклов переноса размороженных бластоцист разделили на четыре группы в зависимости от квартиля сывороточной концентрации ЛГ перед началом введения прогестерона: ниже 25-го процентиля (ЛГ < 8,79 мМЕ/мл), 25–50-й процентиль (8,79 ≤ ЛГ ≤ 13,91 мМЕ/мл), 51–75-й процентиль (13,91 < ЛГ ≤ 20,75 мМЕ/мл) и выше 75-го процентиля (ЛГ > 20,75 мМЕ/мл). Группу с концентрацией ЛГ выше 75-го процентиля приняли за референтную. Из исследования исключили пациенток с синдромом поликистозных яичников и другими нарушениями овуляции, циклы с толщиной эндометрия менее 7 мм перед началом введения прогестерона, а также пациенток с внутриматочными синехиями и аномалиями матки. Чтобы исключить влияние индекса массы тела (ИМТ), пациенток разделили на две группы: ИМТ < 25 кг/м² и ИМТ ≥ 25 кг/м²; влияние концентрации ЛГ на частоту живорождения оценивали отдельно в каждой группе. Для учета потенциальных смешивающих факторов провели однофакторный и многофакторный логистический регрессионный анализ. С помощью программ EmpowerStats и R построили модели сглаживания кривых.

Основные результаты и роль случайности: По сравнению с референтной группой при низкой концентрации ЛГ (ниже 25-го процентиля) за день до начала введения прогестерона частота имплантации была статистически значимо ниже (отношение шансов [ОШ] 0,74; 95% ДИ 0,64–0,86; P = 0,001). После учета основных ковариат низкая концентрация ЛГ была связана с более низкой частотой живорождения (скорректированное ОШ 0,649; 95% ДИ 0,531–0,794; P < 0,001), главным образом вследствие снижения частоты имплантации и клинической беременности и повышения частоты потери беременности. Кроме того, у пациенток с ИМТ < 25 кг/м² низкая концентрация ЛГ была связана с более низкой частотой живорождения (P < 0,001), тогда как в группе с избыточной массой тела связи между частотой живорождения и уровнем ЛГ не выявлено (P = 0,823).

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Основное ограничение исследования — ретроспективный дизайн. Из-за относительно небольшого числа участниц в группе с избыточной массой тела результаты анализа этой подгруппы следует интерпретировать с осторожностью.

Более широкое значение результатов: Полученные данные указывают на значимость сывороточной концентрации ЛГ за день до начала введения прогестерона у пациенток в программированных циклах переноса размороженных эмбрионов. Одной из важных причин относительно низкого уровня ЛГ может быть дисфункция гипоталамуса, связанная с ухудшением исходов беременности. Сывороточную концентрацию ЛГ можно использовать как один из клинических показателей для прогнозирования исходов беременности.

Финансирование и конфликт интересов: Исследование не получало финансирования; конфликтов интересов нет.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.