Снижение дозы внутривенной тромболитической терапии при острой тромбоэмболии легочной артерии промежуточно-высокого риска: обоснование и дизайн исследования PEITHO-3 (Pulmonary Embolism International THrOmbolysis)

Тромбоэмболия легочной артерии промежуточно-высокого риска характеризуется дисфункцией правого желудочка и повышением уровня циркулирующего сердечного тропонина, несмотря на кажущуюся гемодинамическую стабильность при поступлении. У таких пациентов системная тромболитическая терапия в полной дозе снижала риск гемодинамической декомпенсации или смерти, но повышала риск жизнеугрожающего кровотечения. Снижение дозы тромболитика может повысить безопасность при сохранении эффективности реперфузии. Исследование Pulmonary Embolism International THrOmbolysis (PEITHO)-3 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04430569) представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, многонациональное исследование с длительным наблюдением. Мы сравним эффективность и безопасность режима сниженной дозы альтеплазы со стандартной антикоагуляцией гепарином. Пациенты с тромбоэмболией легочной артерии промежуточно-высокого риска также должны соответствовать как минимум одному клиническому критерию тяжести: систолическое артериальное давление ≤110 мм рт. ст., частота дыхания >20 в минуту или наличие в анамнезе сердечной недостаточности. Первичной конечной точкой эффективности является комбинированная конечная точка, включающая смерть от любой причины, гемодинамическую декомпенсацию или рецидив тромбоэмболии легочной артерии в течение 30 дней после рандомизации. Ключевые вторичные исходы, включенные в иерархический анализ, — фатальное или тяжелое, либо жизнеугрожающее кровотечение по критериям GUSTO; чистая клиническая польза (первичная конечная точка эффективности плюс тяжелое или жизнеугрожающее кровотечение); а также смерть от любой причины, все в течение 30 дней. Все исходы будут оцениваться независимым комитетом. Дополнительные исходы включают смерть, связанную с тромбоэмболией легочной артерии, гемодинамическую декомпенсацию или инсульт в течение 30 дней; одышку, функциональные ограничения или дисфункцию правого желудочка через 6 месяцев и 2 года; а также использование ресурсов здравоохранения в течение 30 дней и 2 лет. Планируется включить 650 пациентов. Ожидается, что результаты окажут существенное влияние на риск-адаптированное лечение острой тромбоэмболии легочной артерии и будут учтены при подготовке рекомендаций.