Слизистый барьер двенадцатиперстной кишки при функциональной диспепсии

Введение: Помимо сенсомоторных нарушений желудка, функциональная диспепсия (ФД) может сопровождаться микровоспалением двенадцатиперстной кишки и нарушением эпителиального барьера, патогенез и клиническое значение которых неизвестны. Мы предположили, что микроРНК и/или воспаление приводят к деградации белков эпителиального барьера и повышению проницаемости слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при ФД.

Методы: У 40 пациентов с ФД и 24 человек контрольной группы сравнивали экспрессию генов и микроРНК в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, проницаемость in vivo (выведение лактулозы и маннита через 0–60 и 60–120 минут после употребления сахаров), показатели ex vivo (трансмуральное сопротивление, поток флуоресцеинизотиоцианат-декстрана [FITC-декстрана] и базальный ионный транспорт), а также гистологические характеристики двенадцатиперстной кишки (световая и электронная микроскопия).

Результаты: По сравнению с контрольной группой у пациентов с ФД была умеренно снижена экспрессия мРНК нескольких белков барьера — zonula occludens-1, окклюдина, клаудина-12 и E-кадгерина (кратность изменения 0,8–0,85), а также повышена экспрессия нескольких микроРНК, например miR-142-3p и miR-144-3-p, подавляющих экспрессию этих генов. Выведение лактулозы с мочой и соотношение лактулоза:маннит в период 60–120 минут были выше при ФД, чем в контрольной группе (P < 0,05). Поток FITC-декстрана, отражающий парацеллюлярную проницаемость, обратно коррелировал с трансмуральным сопротивлением (r = −0,32; P = 0,03) и прямо коррелировал с соотношением лактулоза:маннит (r = 0,4; P = 0,02). Другие показатели — количество эозинофилов слизистой оболочки, внутриэпителиальных лимфоцитов и тучных клеток, трансмуральное сопротивление, поток FITC-декстрана, среднее межклеточное расстояние и доля расширенных межклеточных контактов — значимо не различались между группами.

Выводы: При ФД умеренно снижена экспрессия нескольких белков эпителиального барьера двенадцатиперстной кишки, что может быть обусловлено повышенной экспрессией регуляторных микроРНК; кроме того, повышена проницаемость тонкой кишки, измеренная in vivo.