Противогрибковый портфель разработок: фосманогепикс, ибрексафунгерп, олорафим, опелконазол и резафунгин

Эпидемиология инвазивных грибковых инфекций меняется: появляются новые группы риска, а рост применения противогрибковых препаратов для профилактики, эмпирической терапии и в сельском хозяйстве усиливает селекционное давление и способствует формированию резистентности. Скудный выбор противогрибковых средств дополнительно ограничивают лекарственные взаимодействия, токсичность и особенности путей введения. Несмотря на необходимость расширения арсенала противогрибковых препаратов, за последние 20 лет не появилось ни одного нового класса противогрибковых средств, а за последнее десятилетие был одобрен лишь один новый препарат из известного класса. Тем не менее, на поздних этапах клинической разработки находится несколько новых классов противогрибковых средств. В этом обзоре описаны механизмы лекарственной устойчивости у грибов и подробно рассмотрены наиболее перспективные препараты в разработке, включая фосманогепикс — новый ингибитор фермента Gwt1, ибрексафунгерп — первый в своем классе тритерпеноид, олорафим — новый ингибитор фермента дигидрооротатдегидрогеназы, опелконазол — новый триазол, оптимизированный для ингаляционного применения, и резафунгин — эхинокандин, предназначенный для введения один раз в неделю. Особое внимание уделено механизму действия, фармакокинетике, спектру активности и этапам клинической разработки. Также обозначены потенциальная будущая роль этих препаратов и неудовлетворенные потребности.