Микроглия при нейровоспалении и нейродегенерации: от понимания к терапии

Микроглия — резидентные макрофаги центральной нервной системы, выполняющие в головном мозге роль первой линии защиты за счет фагоцитоза патогенных микроорганизмов и клеточного детрита. Микроглия происходит из ранних эритромиелоидных предшественников желточного мешка и заселяет развивающийся мозг до формирования полностью зрелого гематоэнцефалического барьера. В физиологических условиях, в период развития мозга, микроглия поддерживает гомеостаз центральной нервной системы, стимулируя пролиферацию нейральных предшественников. В постнатальном периоде эти клетки участвуют в сохранении целостности нейрональных сетей, формируя синапсы. После повреждения центральной нервной системы микроглия меняет морфологию и снижает экспрессию генов, поддерживающих гомеостатические функции. Однако до сих пор неясно, сопровождаются ли такие изменения молекулярными и функциональными сдвигами, способными участвовать в патологическом процессе. Хотя комплексный транскриптомный анализ на уровне отдельных клеток выявил специфические изменения генов в «патологической» микроглии, точная защитная или повреждающая роль микроглии при неврологических заболеваниях остается до конца не выясненной. В настоящем обзоре обсуждаются результаты, полученные к настоящему времени в отношении роли микроглии при нейродегенеративных заболеваниях. Имеются убедительные данные, свидетельствующие о том, что регуляция функций микроглии в ходе болезни может стать стратегией разработки будущих методов терапии, направленных на противодействие дегенерации мозга при рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и боковом амиотрофическом склерозе.