Дальнейшая характеристика клинических и лабораторных проявлений синдрома VEXAS: крупномасштабный анализ многоцентровой серии случаев 116 французских пациентов

Введение: Недавно был описан новый аутовоспалительный синдром, связанный с соматическими мутациями UBA1, получивший название синдром VEXAS («Vacuoles, E1 Enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic syndrome»).

Цель: Описать клинические характеристики, лабораторные данные и исходы при синдроме VEXAS.

Методы: В французский многоцентровой регистр с ноября 2020 по май 2021 года были направлены 116 пациентов с синдромом VEXAS. Регистрировали частоту и медианные значения показателей, а также жизненный статус от момента установления диагноза до окончания наблюдения.

Результаты: Основными клиническими проявлениями синдрома VEXAS были кожные поражения (83%), неинфекционная лихорадка (64%), снижение массы тела (62%), поражение лёгких (50%), глазные симптомы (39%), рецидивирующий хондрит (36%), венозный тромбоз (35%), лимфаденопатия (34%) и артралгия (27%). Гематологическое заболевание выявлено у 58 пациентов (50%): миелодиспластический синдром (МДС; n = 58) и моноклональная гаммапатия неопределённого значения (n = 12; у всех пациентов с MGUS также был МДС). Мутации UBA1 включали p.M41T (45%), p.M41V (30%), p.M41L (18%) и сплайсинговые мутации (7%). После медианы наблюдения 3 года умерли 18 пациентов (15,5%): девять — от инфекции и трое — от прогрессирования МДС. Ненаправленный анализ выделил три кластера: кластер 1 (47%; лёгкое и среднетяжёлое течение); кластер 2 (16%; основное заболевание МДС и более высокая смертность); и кластер 3 (37%; конституциональные проявления, более высокие уровни С-реактивного белка и более редкий хондрит). 5-летняя вероятность выживания составила 84,2% в кластере 1, 50,5% в кластере 2 и 89,6% в кластере 3. Мутация UBA1 p.Met41Leu была связана с более благоприятным прогнозом.

Выводы: Для синдрома VEXAS характерен широкий спектр органных проявлений и различные клинические и прогностические профили. Полученные данные также указывают на возможное влияние выявленных мутаций UBA1 на исход заболевания.