Эффективность одной, двух и трех доз четырехвалентной вакцины против ВПЧ в профилактике персистирующей инфекции ВПЧ 16/18 у девочек в Индии через 10 лет: многоцентровое проспективное когортное исследование

Введение: Рандомизированное исследование, в котором планировалось сравнить две и три дозы четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) у девочек-подростков в Индии, после приостановки вакцинации в рамках исследований правительством Индии было преобразовано в когортное. Целью пересмотренного исследования стало сравнение эффективности одной дозы вакцины с эффективностью двух и трех доз в отношении защиты от персистирующей инфекции ВПЧ 16 и 18 типов через 10 лет после вакцинации.

Методы: В рандомизированное исследование в девяти центрах Индии включали незамужних девочек в возрасте 10–18 лет, которых случайным образом распределяли для получения двух или трех доз четырехвалентной вакцины против ВПЧ (Gardasil [Merck Sharp & Dohme, Уайтхаус-Стейшн, Нью-Джерси, США]; 0,5 мл внутримышечно). После приостановки набора участниц и вакцинации исследование фактически стало продольным проспективным когортным исследованием. В зависимости от числа полученных доз участниц распределили в четыре когорты: получившие две дозы по протоколу (в дни 1 и 180 или позднее), три дозы по протоколу (в дни 1, 60 и 180 или позднее), фактически получившие две дозы (в дни 1 и 60 или позднее) и фактически получившие одну дозу. Наблюдение проводили ежегодно. Для выявления новых и персистирующих инфекций ВПЧ образцы из шейки матки брали через 18 месяцев после вступления в брак или через 6 месяцев после первых родов — в зависимости от того, что наступало раньше. Замужним участницам по достижении 25 лет проводили скрининг рака шейки матки. В контрольную группу включали невакцинированных женщин того же возраста, что и замужние вакцинированные участницы. После поправки на различия в распределении потенциальных смешивающих факторов между вакцинированными и невакцинированными когортами оценивали эффективность одной дозы вакцины против персистирующей инфекции ВПЧ 16 и 18 типов (первичная конечная точка) и сравнивали ее с эффективностью двух и трех доз. Исследование зарегистрировано в ISRCTN (ISRCTN98283094) и ClinicalTrials.gov (NCT00923702).

Результаты: Вакцинированных участниц набирали с 1 сентября 2009 года по 8 апреля 2010 года, когда вакцинацию приостановили; медиана продолжительности наблюдения составила 9,0 года (межквартильный размах 8,2–9,6). Три дозы получили 4348 участниц, две дозы (в начале исследования и через 6 месяцев) — 4980, одну дозу — 4949. Среди участниц, данные которых учитывали при оценке конечной точки, эффективность вакцины против персистирующей инфекции ВПЧ 16 и 18 типов составила 95,4% (95% ДИ 85,0–99,9) в когорте фактически получивших одну дозу (оценены 2135 женщин), 93,1% (77,3–99,8) в когорте получивших две дозы по протоколу (оценены 1452 женщины) и 93,3% (77,5–99,7) среди получивших три дозы (оценены 1460 женщин).

Выводы: Одна доза вакцины против ВПЧ обеспечивает защиту от персистирующей инфекции ВПЧ 16 и 18 типов, сопоставимую с защитой после двух или трех доз. На эти генотипы приходится почти 70% случаев рака шейки матки.

Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс.