Неоадъювантная монотерапия нирапарибом при нерезектабельном серозном раке яичников высокой степени злокачественности с дефицитом гомологичной рекомбинации (NANT): многоцентровое однораменное исследование фазы 2

Введение: Неоадъювантная химиотерапия с последующей интервальной циторедуктивной операцией — стандарт лечения распространённого рака яичников, при котором маловероятно достижение оптимальной циторедукции. Мы оценили режим без химиотерапии — неоадъювантную монотерапию нирапарибом у пациенток с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD), которым первоначально не подходила первичная циторедуктивная операция.

Методы: Это однораменное исследование фазы 2 проводилось в шести специализированных клиниках Китая. В исследование включали пациенток 18–75 лет с ранее не леченным серозным или эндометриоидным раком яичников высокой степени злокачественности III–IV стадии по FIGO, HRD-положительным статусом и функциональным статусом по шкале ECOG 0–2, у которых согласно заранее установленным критериям вероятность полной первичной циторедукции была низкой. Пациентки получали нирапариб внутрь в качестве монотерапии в течение двух 28-дневных циклов; начальную дозу 200 или 300 мг подбирали индивидуально. Поддерживающую терапию, предусмотренную протоколом, назначали по клиническим показаниям. Двумя первичными конечными точками были частота объективного ответа по оценке исследователей в популяции, подлежащей оценке ответа, и частота резекции R0 после интервальной циторедуктивной операции среди оперированных пациенток. Безопасность оценивали у всех пациенток, получивших хотя бы одну дозу нирапариба. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT04507841); набор участниц завершён. В настоящей статье представлены результаты первичного анализа.

Результаты: С 8 января 2021 года по 18 июля 2023 года обследовали 127 пациенток, 67 из них включили в исследование. Все участницы были женщинами и идентифицировали себя как ханьцы (медиана возраста — 55 лет, межквартильный размах — 50–62). На момент отсечения данных (29 декабря 2025 года) медиана длительности наблюдения составила 37,7 месяца (межквартильный размах — 31,8–48,5). Объективный ответ достигнут у 30 из 48 пациенток, подлежащих оценке ответа; частота объективного ответа составила 63% (95% ДИ 47–76). Среди 40 оперированных пациенток резекция R0 выполнена у 32; частота резекции R0 составила 80% (95% ДИ 64–91). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3–4-й степени тяжести, связанными с лечением, были тромбоцитопения — у 32 (48%) из 67 пациенток, лейкопения — у 13 (19%), анемия — у 12 (18%) и нейтропения — у 9 (13%). Серьёзные нежелательные явления возникли у 19 (28%) пациенток. Связанных с лечением летальных исходов не было.

Выводы: Неоадъювантная терапия нирапарибом обладала противоопухолевой активностью и позволила выполнить резекцию R0 у отобранных пациенток с распространённым раком яичников и дефицитом гомологичной рекомбинации, которым первоначально не подходила первичная циторедуктивная операция. Этот подход пока остаётся экспериментальным и требует подтверждения в рандомизированном сравнении со стандартной неоадъювантной химиотерапией препаратами платины и таксанами.

Финансирование: Национальная программа Китая по исследованиям и разработкам ключевых технологий, Национальный фонд естественных наук Китая, Фонд естественных наук провинции Хубэй, Национальный крупный научно-технический проект по разработке инновационных лекарственных препаратов и Zai Lab (Шанхай).

Перевод: Перевод аннотации на китайский язык см. в разделе «Дополнительные материалы».