Осложнения беременности и перинатальные исходы после применения прогестерона до 20-й недели спонтанно наступившей одноплодной беременности: систематический обзор и метаанализ

Введение: Прогестерон широко назначают при угрозе выкидыша или повторных выкидышах в анамнезе, однако влияние раннего применения прогестерона на осложнения беременности и перинатальные исходы на более поздних сроках остаётся неизвестным.

Методы: Поиск проводили в базах Ovid MEDLINE, Cochrane Library, Embase и ClinicalTrials.gov по 3 апреля 2021 года. Для включения отбирали рандомизированные контролируемые исследования спонтанно наступившей одноплодной беременности, в которых до 20-й недели применяли прогестагены и сравнивали результаты с контрольными группами без такого лечения. Выполняли попарный метаанализ с моделью случайных эффектов. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Collaboration. Первичными исходами были преэклампсия (ПЭ) и гестационный сахарный диабет (ГСД); результаты представлены в виде отношений шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: Критериям включения соответствовали девять исследований с участием 6439 женщин. Суммарное ОШ развития ПЭ после раннего применения прогестагенов составило 0,64 (95% ДИ 0,42–0,98; доказательства умеренного качества). В подгруппе вагинального применения прогестагенов ОШ развития ПЭ было ниже (0,62; 95% ДИ 0,40–0,96). Данных о различиях в частоте ГСД у беременных, получавших прогестагены на раннем сроке, и в контрольной группе было недостаточно (ОШ 1,02; 95% ДИ 0,79–1,32; доказательства низкого качества). Суммарное ОШ рождения ребёнка с низкой массой тела после приёма дидрогестерона внутрь составило 0,57 (95% ДИ 0,34–0,95; доказательства умеренного качества). Результаты зависели от одного исследования, а общая выборка не достигла необходимого информационного размера.

Выводы: Применение вагинального микронизированного прогестерона (Утрожестан) при спонтанно наступившей одноплодной беременности с угрозой выкидыша до 20-й недели может снизить риск ПЭ на более поздних сроках. При спонтанно наступившей одноплодной беременности с угрозой выкидыша или повторными выкидышами в анамнезе приём дидрогестерона внутрь до 20-й недели может снизить риск рождения ребёнка с низкой массой тела. Однако имеющихся данных недостаточно для окончательных выводов, что подчёркивает необходимость дальнейших исследований.