Риск гиперкалиемии при применении финеренона: результаты исследования FIDELIO-DKD

Введение: В исследовании FIDELIO-DKD финеренон снижал риск сердечно-сосудистых и почечных исходов у пациентов с хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2 типа. В настоящей работе представлены частота гиперкалиемии и факторы её риска при применении финеренона и плацебо в исследовании FIDELIO-DKD.

Методы: В этом анализе безопасности гиперкалиемию определяли как гиперкалиемию лёгкой или большей степени либо умеренной или большей степени на основании концентрации калия в сыворотке крови >5,5 или >6,0 ммоль/л соответственно; показатели оценивали при каждом плановом визите. Кумулятивную частоту гиперкалиемии рассчитывали с использованием оценки Аалена—Йохансена, учитывая смерть как конкурирующий риск. С помощью многомерной модели пропорциональных рисков Кокса выявляли статистически значимые независимые предикторы гиперкалиемии. Для оценки взаимосвязи между краткосрочными изменениями концентрации калия в сыворотке крови или расчётной скоростью клубочковой фильтрации после исходного визита и последующим риском гиперкалиемии применяли ограниченные кубические сплайны. В ходе исследования дозу препарата корректировали с учётом концентрации калия в сыворотке крови. В обеих группах при гиперкалиемии лёгкой или большей степени исследуемый препарат временно отменяли до снижения концентрации калия в сыворотке крови до ≤5,0 ммоль/л, после чего возобновляли при дозе 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов, получавших плацебо, выполняли имитацию временной отмены препарата и снижения дозы. Анализ был выполнен постфактум.

Результаты: За медианный период наблюдения 2,6 года гиперкалиемия лёгкой или большей степени, возникшая во время лечения, развилась у 597 из 2785 (21,4%) пациентов, получавших финеренон, и у 256 из 2775 (9,2%) пациентов, получавших плацебо; гиперкалиемия умеренной или большей степени — у 126 из 2802 (4,5%) и 38 из 2796 (1,4%) пациентов соответственно. Независимыми факторами риска гиперкалиемии лёгкой или большей степени были более высокая концентрация калия в сыворотке крови, более низкая расчётная скорость клубочковой фильтрации, повышенное соотношение альбумин/креатинин в моче, более молодой возраст, женский пол, применение β-адреноблокаторов и назначение финеренона. Применение диуретиков или ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа снижало риск. В обеих группах краткосрочное повышение концентрации калия в сыворотке крови и снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации были связаны с последующим развитием гиперкалиемии. На 4-м месяце величина повышения риска гиперкалиемии при любом изменении показателей относительно исходного уровня была меньше при применении финеренона, чем плацебо.

Выводы: Применение финеренона было независимо связано с гиперкалиемией. Однако регулярный контроль концентрации калия и стратегии ведения гиперкалиемии, использованные в исследовании FIDELIO-DKD, позволили минимизировать её влияние, что создаёт основу для клинического применения финеренона.