Высокая диагностическая эффективность независимых методов амплификации семян α-синуклеина для выявления ранней болезни Паркинсона

Методы амплификации семян α-синуклеина (αSyn-SAA) представляют собой перспективные диагностические инструменты для выявления болезни Паркинсона (БП) и родственных синуклеинопатий. Они позволяют обнаруживать у живых пациентов агрегаты α-синуклеина, способные инициировать агрегацию, и продемонстрировали высокую диагностическую точность в нескольких когортах пациентов с БП и другими синуклеинопатиями. Однако сохранялась неопределённость в отношении методологии и номенклатуры αSyn-SAA, а также их относительной точности при выполнении в разных лабораториях. Мы сопоставили результаты αSyn-SAA, полученные в трёх независимых лабораториях, чтобы оценить воспроизводимость методов при различных методических подходах. Использовали когорту Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI), для которой имелись данные DATSCAN; это важно, поскольку клиническая диагностика ранней впервые возникшей БП имеет решающее значение для нейропротекторных исследований, в которых для формирования обогащённых выборок часто применяют визуализацию дофаминового транспортёра. Слепым методом в каждой лаборатории параллельно исследовали образцы спинномозговой жидкости случайно выбранной подгруппы участников PPMI: 30 пациентов с БП, 30 здоровых участников и 20 человек с синдромом SWEDD; для групп БП и здоровых участников использовали образцы, полученные исходно и через 3 года (всего 140 образцов). Каждая лаборатория применяла собственный ранее разработанный и оптимизированный протокол αSyn-SAA. Результаты αSyn-SAA в разных лабораториях оказались remarkably сходными и продемонстрировали высокую диагностическую эффективность: чувствительность составляла 86–96%, специфичность — 93–100%. Результаты также совпадали для образцов, в которых данные тестирования расходились с клиническим диагнозом; в частности, у двух пациентов с БП на более поздних этапах клиническая картина оказалась несовместимой с БП. Все три метода также выявили положительный результат αSyn-SAA у двух участников с синдромом SWEDD, у которых впоследствии развилась БП и появились патологические изменения при DAT-SPECT. Эти результаты, полученные в нескольких лабораториях, подтверждают воспроизводимость и диагностическую ценность αSyn-SAA, демонстрируют воспроизводимость метода при выполнении экспертами и указывают на его потенциал для более ранней диагностики с точностью, сопоставимой с точностью существующих методов или превосходящей её.