Диарея, обусловленная желчными кислотами, у взрослых и подростков

Введение: Желчные кислоты играют центральную роль в энтерогепатических сигнальных путях, активируемых через природные рецепторы: фарнезоидный X-рецептор [FXR, который опосредует синтез фактора роста фибробластов 19 (FGF-19)] и рецептор желчных кислот, сопряжённый с G-белком 1 (GPBAR1, также известный как TGR5). Хотя диарея, обусловленная желчными кислотами (BAD), чаще встречается после резекции подвздошной кишки или при её заболеваниях, имеются данные о «идиопатической» BAD примерно у 20% подростков и 30% взрослых с хронической безкровной диареей, которую нередко относят на счёт синдрома раздражённого кишечника. К механизмам, приводящим к повышению печёночного синтеза и уровня желчных кислот в толстой кишке при «идиопатической» BAD, относятся снижение синтеза FGF-19 слизистой оболочкой подвздошной кишки или генетические варианты белков гепатоцитов klotho β и рецептора фактора роста фибробластов 4 (FGFR4), которые обеспечивают отрицательную обратную связь синтеза желчных кислот.

Цель: Цель этого обзора — суммировать подходы к диагностике BAD у взрослых и подростков. Помимо определения удержания SeHCAT для диагностики BAD, в исследованиях валидированы исследование уровня 7αC4 в сыворотке натощак и FGF-19, соответственно продукта распада и ингибитора печёночного синтеза желчных кислот, а также измерение желчных кислот в кале. Эти анализы широко доступны в референс-лабораториях, и их упрощают, например за счёт определения первичных желчных кислот в случайной порции кала. BAD также выявлена как ко-фактор, способствующий сохраняющейся диарее при других заболеваниях в стадии ремиссии, включая воспалительные заболевания кишечника, микроскопический колит, целиакию и нейроэндокринные опухоли. Таким образом, достижения в диагностике BAD открывают возможности для терапевтов, а также детских и взрослых гастроэнтерологов, позволяя проводить целенаправленное лечение BAD, проявляющейся хронической безкровной диареей.