Никотинамид и пируват для нейроусиления при первичной открытоугольной глаукоме: рандомизированное клиническое исследование фазы 2

Значимость: Первичная открытоугольная глаукома может продолжать прогрессировать, несмотря на значительное снижение внутриглазного давления (ВГД). Доклинические исследования показали, что усиление функции митохондрий и выработки энергии может повышать выживаемость ганглиозных клеток сетчатки в моделях глаукомы у животных, однако данных об эффективности этого подхода в клинической практике мало.

Цель: Проверить гипотезу о том, что комбинация никотинамида и пирувата может улучшать функцию ганглиозных клеток сетчатки у пациентов с глаукомой, что оценивается с помощью стандартной автоматизированной периметрии.

Дизайн, условия и участники: В одноцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2 в одном академическом учреждении на соответствие критериям включения были оценены 197 пациентов. Из них 42 пациента с леченной первичной открытоугольной глаукомой и умеренной потерей полей зрения как минимум на одном глазу были отобраны для включения и рандомизированы. В итоговый анализ вошли 32 пациента, завершившие исследование. Средний (SD) возраст составил 64,6 (9,8) года. Женщины составили 21 участника (66%). Данные о расе и этнической принадлежности участников собирали по самоотчету, чтобы распределение отражало наблюдаемое в клинической практике в США, однако здесь они не приводятся для защиты конфиденциальности пациентов. Набор проводился в апреле 2019 года, наблюдение за пациентами продолжалось до декабря 2020 года. Анализ данных выполнялся с января по май 2021 года.

Вмешательства: Возрастающие пероральные дозы никотинамида (1000–3000 мг) и пирувата (1500–3000 мг) по сравнению с плацебо (рандомизация 2:1).

Основные конечные точки и методы их оценки: Число точек поля зрения на исследуемом глазу, где отмечалось улучшение сверх пределов обычной вариабельности. Вторичными конечными точками были скорости изменения глобальных индексов поля зрения (среднее отклонение [MD], стандартное отклонение паттерна [PSD] и индекс поля зрения [VFI]).

Результаты: 22 из 29 участников (76%), рандомизированных в группу вмешательства, и 12 из 13 участников (92%), рандомизированных в группу плацебо, получили назначенное лечение; 32 участника (32 глаза; соотношение 21:11) завершили исследование (21 из группы вмешательства и 11 из группы плацебо). Медиана времени наблюдения составила 2,2 (2,0–2,4) месяца. В ходе исследования серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано. Число улучшившихся тестовых точек было значительно выше в группе лечения, чем в группе плацебо (медиана [IQR], 15 [6–25] против 7 [6–11]; P = 0,005). Скорости изменения PSD указывали на улучшение на фоне лечения по сравнению с плацебо (медиана, -0,06 против 0,02 дБ в неделю; 95% ДИ, 0,02–0,24; P = 0,02), но не MD (0,04 против -0,002 дБ в неделю; 95% ДИ, -0,27–0,09; P = 0,35) или VFI (0,09 против -0,02% в неделю; 95% ДИ, -0,53–0,36; P = 0,71).

Выводы и значимость: Комбинация никотинамида и пирувата обеспечила значимое краткосрочное улучшение зрительной функции, что поддерживает ранее полученные экспериментальные данные о возможной роли этих препаратов в нейропротекции у пациентов с глаукомой и подтверждает необходимость долгосрочных исследований для оценки их способности замедлять прогрессирование заболевания.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT03797469.