Никотинамид и пируват для нейроусиления при первичной открытоугольной глаукоме: рандомизированное клиническое исследование фазы 2

Значимость: Первичная открытоугольная глаукома может прогрессировать даже при значительном снижении внутриглазного давления. Доклинические исследования показали, что усиление функции митохондрий и выработки энергии может повышать выживаемость ганглиозных клеток сетчатки в моделях глаукомы у животных, однако данных об эффективности такого подхода в клинической практике мало.

Цель: Проверить гипотезу о том, что комбинация никотинамида и пирувата способна улучшать функцию ганглиозных клеток сетчатки у пациентов с глаукомой по данным стандартной автоматизированной периметрии.

Дизайн, условия и участники: В одноцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2 на соответствие критериям включения оценили 197 пациентов. Из них 42 пациента с леченной первичной открытоугольной глаукомой и умеренной потерей поля зрения по крайней мере на одном глазу были отобраны и рандомизированы. В окончательный анализ вошли 32 пациента. Средний возраст составил 64,6 (9,8) года; 21 участник (66%) был женского пола. Данные о расе и этнической принадлежности собирали на основании самоотчета, чтобы распределение отражало наблюдаемое в клинической практике США, однако здесь они не приведены для защиты конфиденциальности пациентов. Набор проводили в апреле 2019 года, наблюдение продолжалось до декабря 2020 года. Данные анализировали с января по май 2021 года.

Вмешательства: Возрастающие пероральные дозы никотинамида (1000–3000 мг) и пирувата (1500–3000 мг) по сравнению с плацебо в соотношении 2:1.

Основные исходы и показатели: Число точек поля зрения, улучшившихся сверх пределов нормальной вариабельности, на исследуемом глазу. Вторичными конечными точками были скорости изменения глобальных индексов поля зрения: среднего отклонения (MD), стандартного отклонения паттерна (PSD) и индекса поля зрения (VFI).

Результаты: 22 из 29 участников (76%), рандомизированных в группу вмешательства, и 12 из 13 участников (92%), рандомизированных в группу плацебо, получили назначенное лечение; исследование завершили 32 участника (32 глаза; соотношение 21:11) — 21 из группы вмешательства и 11 из группы плацебо. Медиана времени наблюдения составила 2,2 (2,0–2,4) месяца. Серьезных нежелательных явлений в ходе исследования не зарегистрировано. Число точек с улучшением было значимо выше в группе лечения, чем в группе плацебо (медиана [МРР], 15 [6–25] против 7 [6–11]; P = 0,005). Скорости изменения PSD указывали на улучшение на фоне лечения по сравнению с плацебо (медиана, -0,06 против 0,02 дБ в неделю; 95% ДИ, 0,02–0,24; P = 0,02), но не MD (0,04 против -0,002 дБ в неделю; 95% ДИ, -0,27–0,09; P = 0,35) и не VFI (0,09 против -0,02% в неделю; 95% ДИ, -0,53–0,36; P = 0,71).

Выводы и значимость: Комбинация никотинамида и пирувата обеспечила значимое краткосрочное улучшение зрительной функции, что подтверждает предыдущие экспериментальные данные о возможной нейропротективной роли этих веществ у пациентов с глаукомой и указывает на необходимость долгосрочных исследований для оценки их способности замедлять прогрессирование болезни.