Вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы у детей

Введение: Корь, эпидемический паротит, краснуха и ветряная оспа — тяжелые заболевания, которые могут приводить к серьезным осложнениям, инвалидности и смерти. Однако общественные споры о безопасности трехвалентной вакцины КПК продолжаются, и в ряде стран на этом фоне снизился охват вакцинацией, несмотря на почти повсеместное применение и признанную эффективность. Это обновление обзора, опубликованного в 2005 году и обновленного в 2012 году.

Цель: Оценить эффективность, безопасность и кратко- и долгосрочные нежелательные явления, связанные с трехвалентной вакциной, содержащей штаммы кори, краснухи и паротита (КПК), либо с одновременным введением вакцины КПК и вакцины против ветряной оспы (КПК+ВО), либо с четырехвалентной вакциной, содержащей штаммы кори, краснухи, паротита и ветряной оспы (КПКВ), у детей в возрасте до 15 лет.

Методы: Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL) (Кокрановская библиотека 2019, выпуск 5), включая специализированный регистр группы Кокрановских исследований острых респираторных инфекций, MEDLINE (с 1966 года по 2 мая 2019 года), Embase (с 1974 года по 2 мая 2019 года), Международную платформу регистрации клинических испытаний ВОЗ (2 мая 2019 года) и ClinicalTrials.gov (2 мая 2019 года).

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования, контролируемые клинические исследования, проспективные и ретроспективные когортные исследования, исследования случай-контроль, исследования прерванных временных рядов, исследования с дизайном case-crossover, экологические исследования с анализом только случаев, исследования самоконтролируемых серий случаев, когортные исследования по человеко-времени и исследования case-coverage design/screening methods, в которых оценивали любую комбинированную вакцину КПК или КПКВ / КПК+ВО, введенную в любой дозе, форме или по любой схеме, по сравнению с отсутствием вмешательства или плацебо у здоровых детей до 15 лет.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо извлекали данные и оценивали методологическое качество включенных исследований. Для количественного анализа исследования группировали по дизайну, типу вакцины (КПК, КПКВ, КПК+ВО), штамму вируса и условиям проведения исследования. Интерес представляли случаи кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, а также нежелательные явления. Уверенность в доказательствах оценивали по GRADE.

Основные результаты: В обзор включено 138 исследований (23 480 668 участников). Пятьдесят одно исследование (10 248 159 детей) оценивало эффективность вакцин, а 87 исследований (13 232 509 детей) — связь вакцин с различными нежелательными явлениями. В это обновление обзора 2019 года вошли 74 новых исследования. Эффективность. Эффективность вакцины в профилактике кори составила 95% после одной дозы (относительный риск 0,05, 95% ДИ 0,02–0,13; 7 когортных исследований; 12 039 детей; доказательства умеренной степени уверенности) и 96% после двух доз (относительный риск 0,04, 95% ДИ 0,01–0,28; 5 когортных исследований; 21 604 ребенка; доказательства умеренной степени уверенности). Эффективность в профилактике случаев среди домашних контактов или в предотвращении передачи другим лицам, с которыми дети контактировали, после одной дозы составила 81% (относительный риск 0,19, 95% ДИ 0,04–0,89; 3 когортных исследования; 151 ребенок; доказательства низкой степени уверенности), после двух доз — 85% (относительный риск 0,15, 95% ДИ 0,03–0,75; 3 когортных исследования; 378 детей; доказательства низкой степени уверенности), после трех доз — 96% (относительный риск 0,04, 95% ДИ 0,01–0,23; 2 когортных исследования; 151 ребенок; доказательства низкой степени уверенности). Эффективность как минимум одной дозы в профилактике кори после контакта (постконтактная профилактика) составила 74% (относительный риск 0,26, 95% ДИ 0,14–0,50; 2 когортных исследования; 283 ребенка; доказательства низкой степени уверенности). Эффективность вакцины КПК, содержащей штамм Jeryl Lynn, в профилактике паротита составила 72% после одной дозы (относительный риск 0,24, 95% ДИ 0,08–0,76; 6 когортных исследований; 9915 детей; доказательства умеренной степени уверенности) и 86% после двух доз (относительный риск 0,12, 95% ДИ 0,04–0,35; 5 когортных исследований; 7792 ребенка; доказательства умеренной степени уверенности). Эффективность в профилактике случаев среди домашних контактов составила 74% (относительный риск 0,26, 95% ДИ 0,13–0,49; 3 когортных исследования; 1036 детей; доказательства умеренной степени уверенности). Эффективность вакцины против краснухи с использованием штамма BRD2, который применяется только в Китае, составила 89% (относительный риск 0,11, 95% ДИ 0,03–0,42; 1 когортное исследование; 1621 ребенок; доказательства умеренной степени уверенности). Эффективность вакцины против ветряной оспы (любой тяжести) после двух доз у детей 11–22 месяцев составила 95% при 10-летнем наблюдении (отношение частот 0,05, 95% ДИ 0,03–0,08; 1 рандомизированное контролируемое исследование; 2279 детей; доказательства высокой степени уверенности). Безопасность. Есть данные в пользу связи между асептическим менингитом и вакцинами КПК, содержащими штаммы паротита Urabe и Leningrad-Zagreb, но данных в пользу такой связи для вакцин КПК, содержащих штамм паротита Jeryl Lynn, нет (отношение частот 1,30, 95% ДИ 0,66–2,56; доказательства низкой степени уверенности). Анализ показывает наличие связи между вакцинами КПК/КПК+ВО/КПКВ (штамм Jeryl Lynn) и фебрильными судорогами. Обычно фебрильные судороги хотя бы один раз до 5 лет возникают у 2–4% здоровых детей. Атрибутивный риск фебрильных судорог, индуцированных вакциной, оценивается от 1 случая на 1700 до 1 случая на 1150 введенных доз. Анализ также подтверждает связь между вакцинацией КПК и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Однако риск ИТП после вакцинации ниже, чем после естественной инфекции этими вирусами. При естественной инфекции ИТП возникает в 5 случаях на 100 000 в год (1 случай на 20 000). Атрибутивный риск составляет примерно 1 случай ИТП на 40 000 введенных доз КПК. Данных о связи между иммунизацией КПК и энцефалитом или энцефалопатией нет (отношение частот 0,90, 95% ДИ 0,50–1,61; 2 наблюдательных исследования; 1 071 088 детей; доказательства низкой степени уверенности), как и о связи с расстройствами аутистического спектра (отношение частот 0,93, 95% ДИ 0,85–1,01; 2 наблюдательных исследования; 1 194 764 ребенка; доказательства умеренной степени уверенности). Недостаточно данных, чтобы определить связь между иммунизацией КПК и воспалительными заболеваниями кишечника (отношение шансов 1,42, 95% ДИ 0,93–2,16; 3 наблюдательных исследования; 409 случаев и 1416 контролей; доказательства умеренной степени уверенности). Кроме того, нет данных в пользу связи между иммунизацией КПК и задержкой когнитивного развития, сахарным диабетом 1-го типа, астмой, дерматитом/экземой, сенной лихорадкой, лейкозом, рассеянным склерозом, нарушением походки, а также бактериальными или вирусными инфекциями.

Выводы: Имеющиеся данные о безопасности и эффективности вакцин КПК/КПКВ подтверждают их применение для массовой иммунизации. Кампании, направленные на глобальную ликвидацию, должны учитывать эпидемиологическую и социально-экономическую ситуацию в странах, а также способность обеспечить высокий охват вакцинацией. Для оценки того, ослабевает ли защитный эффект КПК/КПКВ со временем после иммунизации, нужны дополнительные данные.