Добавление жирорастворимых витаминов в составе липосом, комплексов с циклодекстринами или триглицеридов со средней длиной цепи при муковисцидозе: рандомизированное контролируемое исследование

Дефицит жирорастворимых витаминов остаётся проблемой при муковисцидозе (МВ), хроническом панкреатите и атрезии желчных путей. Липосомы и циклодекстрины могут повышать биодоступность витаминов. В этом многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали трёхмесячный приём жирорастворимых витаминов в составе липосом или комплексов с циклодекстринами с приёмом триглицеридов со средней длиной цепи (ТСЦ) у пациентов с МВ и недостаточностью поджелудочной железы. Суточные дозы составляли: 2000 МЕ пальмитата ретинила, 4000 МЕ витамина D3, 200 МЕ RRR-α-токоферола и 200 мкг витамина K2 (менахинон-7); витамин E вместо липосом давали в составе соевого масла. Для соблюдения рекомендаций все участники также получали 4 мг β-каротина и 1,07 мг витамина K1. Первичными конечными точками были изменения относительно исходного уровня концентраций all-trans-ретинола и 25-гидроксивитамина D3, а также доли недокарбоксилированного остеокальцина. Из 75 рандомизированных пациентов (липосомы — n = 28, циклодекстрины — n = 22, ТСЦ — n = 25) исследование завершили 67 (89%; липосомы — n = 26, циклодекстрины — n = 18, ТСЦ — n = 23). Медиана возраста составила 22 года (межквартильный размах 19–28), индекса массы тела — 20,6 кг/м² (18,4–22,0), объёма форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) — 65% (44–84%). Приём витамина A в липосомальной форме был связан с более благоприятным изменением концентрации all-trans-ретинола в сыворотке по сравнению с контрольной группой: медианное изменение +1,7 нг/мл (межквартильный размах −44,3–86,1) против −38,8 нг/мл (−71,2–6,8; p = 0,028). Циклодекстрины повышали биодоступность витамина D3 (+9,0 нг/мл [1,0–17,0] против +3,0 нг/мл [−4,0–7,0]; p = 0,012) и витамина E (+4,34 мкг/мл [0,33–6,52] против −0,34 мкг/мл [−1,71–2,15]; p = 0,010). По сравнению с ТСЦ липосомы могут повышать биодоступность витамина A, а циклодекстрины — улучшать результаты добавления витаминов D3 и E у пациентов с МВ и недостаточностью поджелудочной железы, однако необходимы дальнейшие исследования липосомального витамина E (номер исследования в Германском реестре клинических исследований DRKS00014295; финансирование — ЕС и Norsa Pharma).