Возраст-ассоциированные изменения в клетках кумулюса и фолликулярной жидкости: локальная микросреда ооцита как детерминанта качества гаметы

Яичник — первый орган, стареющий у человека: функциональное снижение становится заметным уже у женщин в начале 30-летнего возраста. Репродуктивное старение характеризуется уменьшением количества и качества ооцитов, что связано с ростом частоты бесплодия, самопроизвольных абортов и врождённых пороков развития. Кроме того, репродуктивное старение отражается на общем состоянии здоровья из-за снижения эндокринной функции. Понимание механизмов, лежащих в основе репродуктивного старения, имеет важные общественные последствия, поскольку во всём мире женщины откладывают деторождение, а медицинские вмешательства значительно увеличили интервал между менопаузой и общей продолжительностью жизни. Возраст-ассоциированные изменения, присущие женской гамете, хорошо охарактеризованы и включают дефекты структуры, функции и регуляции хромосом и митохондрий. В последние годы стало ясно, что внефолликулярная среда яичника может оказывать важное прямое или косвенное влияние на развивающуюся гамету, а возрастные изменения включают нарастание фиброза, воспаления, жёсткости ткани и окислительного повреждения. Клетки кумулюса и фолликулярная жидкость, непосредственно окружающие ооцит в фазе его финального роста внутри антрального фолликула, представляют собой дополнительные критически важные локальные микросреды. В настоящей работе мы систематически проанализировали литературу и оценили исследования, в которых изучались возрастные изменения в клетках кумулюса и фолликулярной жидкости. Наши данные демонстрируют уникальные генетические, эпигенетические, транскриптомные и протеомные изменения, сопровождающиеся метаболомными сдвигами, нарушением редокс-гомеостаза и усилением апоптоза в локальной микросреде ооцита. Мы предлагаем модель, объясняющую, как эти изменения взаимодействуют между собой и могут обусловливать быстрое снижение качества гамет с возрастом. Также мы рассматриваем ограничения опубликованных исследований и обозначаем направления будущих исследований.