Влияние еженедельного подкожного введения семаглутида по сравнению с ежедневным лираглутидом на массу тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением без диабета: рандомизированное клиническое исследование STEP 8

Важность: В исследованиях фазы 3 ранее не сравнивали семаглутид и лираглутид — агонисты глюкагоноподобного пептида-1, применяемые для снижения массы тела.

Цель: Сравнить эффективность и профиль нежелательных явлений еженедельного подкожного введения семаглутида в дозе 2,4 мг по сравнению с ежедневным подкожным введением лираглутида в дозе 3,0 мг (оба препарата на фоне диеты и физической активности) у людей с избыточной массой тела или ожирением.

Дизайн, условия и участники: Рандомизированное открытое 68-недельное исследование фазы 3b, проведенное на 19 площадках в США с сентября 2019 года (набор: 11 сентября — 26 ноября) по май 2021 года (окончание наблюдения: 11 мая) у взрослых с индексом массы тела 30 и более или 27 и более при наличии одного или более сопутствующих заболеваний, связанных с массой тела, без диабета (n = 338).

Вмешательства: Участников рандомизировали в соотношении 3:1:3:1 для получения еженедельного подкожного семаглутида в дозе 2,4 мг (постепенное повышение дозы в течение 16 недель; n = 126) или соответствующего плацебо, либо ежедневного подкожного лираглутида в дозе 3,0 мг (постепенное повышение дозы в течение 4 недель; n = 127) или соответствующего плацебо, в дополнение к диете и физической активности. Участники, не переносившие 2,4 мг семаглутида, могли получать 1,7 мг; участники, не переносившие 3,0 мг лираглутида, прекращали лечение и могли возобновить 4-недельную титрацию. Группы плацебо были объединены (n = 85).

Основные конечные точки и методы оценки: Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела, а подтверждающими вторичными конечными точками — достижение снижения массы тела на 10% и более, 15% и более и 20% и более; сравнение семаглутида и лираглутида проводили на 68-й неделе. Сравнения семаглутида с лираглутидом были открытыми, при этом группы активного лечения были двойными слепыми по отношению к соответствующим группам плацебо. Сравнения активного лечения с объединенным плацебо были поддерживающими вторичными конечными точками.

Результаты: Из 338 рандомизированных участников (средний [SD] возраст — 49 [13] лет; 265 женщин [78,4%]; средняя [SD] масса тела — 104,5 [23,8] кг; средний [SD] индекс массы тела — 37,5 [6,8]) 319 (94,4%) завершили исследование, а 271 (80,2%) завершил лечение. Среднее изменение массы тела от исходного уровня составило -15,8% при применении семаглутида против -6,4% при применении лираглутида (разница -9,4 процентного пункта [95% ДИ от -12,0 до -6,8]; P < 0,001); изменение массы тела в объединенной группе плацебо составило -1,9%. Участники значимо чаще достигали снижения массы тела на 10% и более, 15% и более и 20% и более при применении семаглутида по сравнению с лираглутидом: 70,9% против 25,6% (отношение шансов 6,3 [95% ДИ 3,5–11,2]), 55,6% против 12,0% (отношение шансов 7,9 [95% ДИ 4,1–15,4]) и 38,5% против 6,0% (отношение шансов 8,2 [95% ДИ 3,5–19,1]) соответственно; все P < 0,001. Доля участников, прекративших лечение по любой причине, составила 13,5% при применении семаглутида и 27,6% при применении лираглутида. Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта зарегистрированы у 84,1% участников в группе семаглутида и у 82,7% в группе лираглутида.

Выводы и значимость: У взрослых с избыточной массой тела или ожирением без диабета еженедельное подкожное введение семаглутида по сравнению с ежедневным подкожным введением лираглутида на фоне рекомендаций по диете и физической активности привело к значимо большему снижению массы тела через 68 недель.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT04074161.