Глобальная серопревалентность ранее сформированных антител к AAV5 и другим серотипам AAV у людей с гемофилией А

Генная терапия на основе аденоассоциированного вируса (AAV) может обеспечить длительную защиту от кровотечений и снизить бремя лечения для людей с гемофилией А. Однако ранее сформированный иммунитет к AAV может ограничивать эффективность трансдукции и, следовательно, успех лечения. Данные о распространенности антител к различным серотипам AAV в мире ограничены. В этом глобальном проспективном неинтервенционном исследовании оценивали распространенность ранее сформированных антител к AAV2, AAV5, AAV6, AAV8 и AAVrh10 у людей с гемофилией А в возрасте ≥12 лет и остаточным уровнем FVIII ≤2 МЕ/дл. Антитела к каждому серотипу выявляли с помощью валидированных иммуноферментных анализов с электрохемилюминесцентной детекцией. Для оценки динамики титров антител 20% участников повторно обследовали через 3 и 6 месяцев. Всего в исследование включили 546 человек с гемофилией А из 19 центров в 9 странах. Средний возраст на момент включения составил 36,0 года (стандартное отклонение 14,87); 12,5% участников были младше 18 лет, а 20,0% — в возрасте 50 лет и старше. На 1-й день глобальная серопревалентность составила 58,5% для AAV2, 34,8% для AAV5, 48,7% для AAV6, 45,6% для AAV8 и 46,0% для AAVrh10. Распространенность ранее сформированных антител к каждому серотипу существенно различалась в разных регионах, однако во всех изученных странах серопревалентность AAV5 была самой низкой. Доля участников с антителами к AAV5 составила 51,8% в Южной Африке (n = 56), 46,2% в России (n = 91), 40% в Италии (n = 20), 37,2% во Франции (n = 86), 26,8% в США (n = 71), 26,9% в Бразилии (n = 26), 28,1% в Германии (n = 89), 29,8% в Японии (n = 84) и 5,9% в Великобритании (n = 17). Для всех серотипов доля участников с антителами, как правило, увеличивалась с возрастом. Серологический статус и титр антител в целом оставались стабильными в течение 6 месяцев наблюдения. По мере продвижения клинических исследований генной терапии на основе AAV данные о естественной распространенности антител к различным серотипам AAV могут приобретать всё большее значение.