Ингибирование тирозинкиназы Брутона — перспективная терапевтическая стратегия при иммунноопосредованных дерматологических заболеваниях

Тирозинкиназа Брутона (BTK), представитель семейства тирозинкиназ Tec, играет ключевую роль в ряде иммунологических сигнальных путей. Применение ингибиторов BTK при злокачественных новообразованиях из B-клеток доказало свою эффективность; есть веские основания предполагать, что эти препараты могут быть полезны при некоторых аутоиммунных и аллергических заболеваниях, включая иммунноопосредованные дерматологические заболевания. Однако профиль соотношения пользы и риска ингибиторов BTK первого поколения нельзя экстраполировать на новые показания вне онкологии. Ингибиторы BTK нового поколения — ремибрутиниб и фенебрутиниб — проходят клинические исследования при хронической спонтанной крапивнице (ХСК); рилзабрутиниб и тирабрутиниб изучаются как потенциальные препараты для лечения пузырчатки. Обнадёживающие данные ранних клинических исследований при ХСК указывают на возможность выраженного подавления сигнальных путей, которое может приводить к измеримой клинической пользе, а также к другим эффектам, например подавлению продукции аутоантител. Ингибиторы BTK могут помочь преодолеть некоторые ограничения терапии моноклональными антителами при иммунноопосредованных дерматологических заболеваниях, таких как ХСК, пузырчатка и системная красная волчанка. Кроме того, применение ингибиторов BTK может углубить понимание патофизиологической роли тучных клеток, базофилов и B-клеток при этих заболеваниях.