Влияние генетических вариантов гонадотропинов и их рецепторов на результаты стимуляции яичников: консенсус, достигнутый методом Дельфи

Введение: Проведён консенсус методом Дельфи для оценки влияния однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов, кодирующих гонадотропины и их рецепторы, на клинические результаты стимуляции яичников после лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Методы: Девять экспертов и два научных координатора обсудили и отредактировали утверждения и соответствующие литературные источники, предложенные научными координаторами. Затем утверждения были представлены 36 экспертам в виде онлайн-опроса, в котором они оценивали степень согласия или несогласия с каждым утверждением. Консенсус считали достигнутым, если доля участников, согласных или не согласных с утверждением, превышала 66%.

Результаты: Были сформулированы 11 утверждений, два из которых впоследствии объединили. В целом консенсус был достигнут по восьми утверждениям, а по двум — нет. Ниже приведены утверждения, по которым был достигнут консенсус. (1) Однонуклеотидный полиморфизм rs6166 (c.2039A>G, p.Asn680Ser) гена рецептора фолликулостимулирующего гормона (FSHR) (N=5 утверждений): у носителей генотипа Ser/Ser базальный уровень ФСГ выше, чем у носителей Asn/Asn. Носителям генотипа Ser/Ser во время стимуляции яичников требуются более высокие дозы гонадотропинов, чем носителям Asn/Asn. У носителей Ser/Ser во время стимуляции яичников образуется меньше ооцитов, чем у носителей Asn/Asn или Asn/Ser. Данные о связи этого варианта с синдромом гиперстимуляции яичников неоднозначны. (2) Однонуклеотидный полиморфизм rs6165 (c.919G>A, p.Thr307Ala) гена FSHR (N=1 утверждение): по данным нескольких исследований, носителям Thr/Thr может требоваться более короткая стимуляция гонадотропинами, чем носителям Thr/Ala или Ala/Ala. (3) Однонуклеотидный полиморфизм rs1394205 (-29G>A) гена FSHR (N=1 утверждение): ограниченные данные, полученные в отдельных этнических группах, позволяют предположить, что носителям аллеля A/A могут требоваться более высокие дозы гонадотропинов во время стимуляции яичников и что у них образуется меньше ооцитов, чем у носителей G/G. (4) Однонуклеотидный полиморфизм rs10835638 (-211G>T) гена β-субъединицы ФСГ (FSHB) (N=1 утверждение): данные о связи этого варианта с базальным уровнем ФСГ или числом ооцитов противоречивы. (5) Однонуклеотидные полиморфизмы генов β-субъединицы лютеинизирующего гормона (LHB) и рецептора ЛГ/хорионического гонадотропина (LHCGR) (N=1 утверждение): они могут влиять на результаты стимуляции яичников и потенциально стать объектами фармакогеномных исследований в области ВРТ, хотя имеющиеся данные пока весьма ограничены.

Выводы: Этот консенсус, достигнутый методом Дельфи, отражает клинические взгляды международной группы экспертов с разнообразным профессиональным и географическим составом. Консенсус подтверждает связь некоторых вариантов генов гонадотропинов и их рецепторов с результатами стимуляции яичников, однако для уточнения этих выводов необходимы дальнейшие исследования.