Механизмы секреции и высвобождения HMGB1

Белок группы высокой подвижности 1 (HMGB1) — негистоновый белок ядра, выполняющий разные функции в зависимости от внутриклеточной локализации. В ядре HMGB1 действует как шаперон ДНК, поддерживая структуру и функции хромосом. В цитоплазме HMGB1 может стимулировать аутофагию, связываясь с белком BECN1. При активной секреции или пассивном высвобождении внеклеточный HMGB1 обычно действует как молекулярный паттерн, ассоциированный с повреждением (DAMP), регулируя воспаление и иммунный ответ через различные рецепторы или посредством непосредственного поглощения клетками. Секреция и высвобождение HMGB1 тонко регулируются множеством факторов, включая его посттрансляционные модификации (например, ацетилирование, АДФ-рибозилирование, фосфорилирование и метилирование), а также молекулярные механизмы клеточной гибели (апоптоз, пироптоз, некроптоз, алкалитоз и ферроптоз). В этом мини-обзоре описаны базовые структура и функции HMGB1, а основное внимание уделено механизмам регуляции его секреции и высвобождения. Понимание этих процессов может помочь в разработке новых препаратов, направленных на HMGB1, для лечения различных состояний, особенно воспалительных заболеваний и повреждения тканей.