Молекулярные структуры, связанные с повреждением, происходящие из митохондрий, усиливают нейровоспаление при нейродегенеративных заболеваниях

Митохондриальная дисфункция и нейровоспаление участвуют в развитии нейродегенерации и нейродегенеративных заболеваний. Накоплены многочисленные данные о взаимосвязи между митохондриальной дисфункцией и нейровоспалением. Молекулярные структуры, связанные с повреждением и происходящие из митохондрий (DAMP), распознаются иммунными рецепторами микроглии и усугубляют нейровоспаление. В свою очередь, воспалительные факторы, высвобождаемые активированными глиальными клетками, запускают внутриклеточный каскад, регулирующий митохондриальный метаболизм и функцию митохондрий. Взаимодействие митохондриальной дисфункции и активации нейровоспаления представляет собой сложный динамический процесс. Убедительные данные свидетельствуют о том, что при прогрессировании заболеваний митохондриальная дисфункция предшествует нейровоспалению. Поэтому углублённое понимание конкретных молекулярных механизмов, связывающих митохондриальную дисфункцию с развитием нейровоспаления при нейродегенеративных заболеваниях, может способствовать выявлению новых терапевтических мишеней. В этом обзоре подробно описаны митохондриальные DAMP, индуцирующие или усиливающие нейровоспаление при нейродегенеративных заболеваниях: митохондриальная ДНК, ответ на неправильно свёрнутые белки в митохондриях (mtUPR), активные формы кислорода митохондрий (mtROS), аденозинтрифосфат (ATP), митохондриальный транскрипционный фактор A (TFAM), кардиолипин, цитохром c, митохондриальный Ca2+ и железо.