Клеточные механизмы ответа и резистентности к ингибиторам CDK4/6 при лечении гормон-рецептор-положительного рака молочной железы

Фармакологические ингибиторы циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) стали стандартом лечения пациентов с распространённым гормон-рецептор-положительным раком молочной железы. Классический механизм действия ингибиторов CDK4/6 заключается в подавлении фосфорилирования белка ретинобластомы — опухолевого супрессора, что препятствует пролиферации раковых клеток. Согласно последним данным, эти препараты вызывают и другие разнообразные эффекты как в опухолевом, так и в стромальном компонентах, что помогает объяснить некоторые аспекты их клинической эффективности. В настоящем обзоре рассматриваются эти явления и обсуждается возможность их использования при разработке новых комбинированных схем лечения с включением ингибиторов CDK4/6. Кроме того, кратко рассмотрены различные известные механизмы приобретённой резистентности в клинической практике.