Связь функции щитовидной железы у матери с риском гестационной гипертензии и преэклампсии: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных участников

Введение: Нормальная функция щитовидной железы у матери важна для благополучного течения беременности. В нескольких наблюдательных исследованиях оценивали связь нарушений функции щитовидной железы с гипертензивными расстройствами беременности, однако методы и критерии выявления отклонений в результатах тиреоидных тестов различались, а результаты противоречили друг другу. Цель исследования — оценить связь отклонений в результатах тиреоидных тестов с риском гестационной гипертензии и преэклампсии.

Методы: Для систематического обзора и метаанализа индивидуальных данных участников мы провели поиск в базах MEDLINE (Ovid), Embase, Scopus и Кокрейновской базе данных систематических обзоров с момента их создания по 27 декабря 2019 года. Мы искали проспективные когортные исследования, включавшие данные о концентрации тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (свТ4) и антителах к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) у матери — по отдельности или в сочетании, — а также о гестационной гипертензии, преэклампсии или обоих исходах. Авторам исследований направили открытое приглашение присоединиться к Консорциуму по изучению щитовидной железы и беременности и предоставить индивидуальные данные участников. Из анализа исключили женщин с ранее диагностированными заболеваниями щитовидной железы, многоплодной беременностью или принимавших препараты, влияющие на функцию щитовидной железы. Основными исходами были диагностированная гестационная гипертензия и преэклампсия. Индивидуальные данные анализировали с помощью логистических регрессионных моделей со смешанными эффектами с поправкой на возраст матери, индекс массы тела, курение, паритет, этническую принадлежность и срок беременности на момент взятия крови. Протокол исследования зарегистрирован в PROSPERO (CRD42019128585.⁴).

Результаты: Мы выявили 1539 опубликованных исследований; 33 когорты соответствовали критериям включения, а после согласия авторов в анализ вошли 19 когорт. В исследуемую популяцию вошли 46 528 беременных женщин; у 39 826 (85,6%) имелись полные данные (концентрации ТТГ и свТ4 и статус по АТ-ТПО), позволявшие классифицировать функцию щитовидной железы. Среди них у 1275 (3,2%) был субклинический гипотиреоз, у 933 (2,3%) — изолированная гипотироксинемия, у 619 (1,6%) — субклинический гипертиреоз, у 337 (0,8%) — манифестный гипертиреоз. По сравнению с эутиреозом субклинический гипотиреоз был связан с повышенным риском преэклампсии (2,1% против 3,6%; отношение шансов 1,53; 95% ДИ 1,09–2,15). Субклинический гипертиреоз, изолированная гипотироксинемия и положительный статус по АТ-ТПО не были связаны с гестационной гипертензией или преэклампсией. При анализе непрерывных показателей как более высокая, так и более низкая концентрация ТТГ была связана с повышенным риском преэклампсии (p=0,0001). Концентрация свТ4 не была связана с изучавшимися исходами.⁴⁴

Выводы: По сравнению с эутиреозом субклинический гипотиреоз во время беременности был связан с повышенным риском преэклампсии. Связь между концентрацией ТТГ и риском преэклампсии имела U-образную форму. Полученные результаты позволяют количественно оценить риск гестационной гипертензии и преэклампсии у женщин с отклонениями в результатах тиреоидных тестов и дополняют совокупность данных о риске неблагоприятных исходов для матери и плода при нарушениях функции щитовидной железы во время беременности. Эти результаты могут иметь значение для определения оптимального целевого уровня ТТГ у женщин, получающих левотироксин во время беременности; это необходимо оценить в будущих интервенционных исследованиях.

Финансирование: Институт биологических наук Арканзаса и Нидерландская организация научных исследований.