Профиль эстетрола — перспективного эндогенного эстрогена для пероральной контрацепции и облегчения климактерических симптомов при менопаузе

Введение: Эстрогены, применяемые в клинической практике у женщин, связывают с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и рака молочной железы. Эстетрол (E4) — эстроген, вырабатываемый печенью плода человека. Недавно он впервые более чем за десять лет был одобрен в качестве нового эстрогенного компонента комбинированного перорального контрацептива (E4/дроспиренон [DRSP]). В исследованиях фазы 3 комбинация E4/DRSP обеспечивала высокую эффективность контрацепции, предсказуемый характер кровотечений и благоприятный профиль безопасности и переносимости.

Содержание обзора: В этом обзорном исследовании описаны фармакологические свойства эстетрола и механизм его действия, а также результаты доклинических и клинических исследований его применения для контрацепции, при менопаузе и в онкологии.

Мнение эксперта: В ходе многочисленных исследований были выявлены свойства эстетрола, лежащие в основе его благоприятного профиля безопасности. Классические эстрогены, например эстрадиол, действуют как через активацию ядерных, так и через активацию мембранных эстрогеновых рецепторов α (ERα). Эстетрол обладает особым профилем активации ERα: он связывается с ядерными ERα и активирует их, но в отдельных тканях не запускает сигнальные пути, опосредованные мембранными ERα. Эстетрол слабо влияет на пролиферацию нормальной ткани молочной железы и минимально воздействует на показатели функции печени. Такое разобщение ядерной и мембранной активации ERα — уникальная особенность эстетрола.