Синдром Драве у детей: популяционное исследование

Цель: Описать возраст постановки диагноза, кумулятивную заболеваемость, варианты SCN1A, смертность, типы приступов и лечение у детей с синдромом Драве в Швеции.

Методы: В популяционное исследование включили детей с синдромом Драве, родившихся с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2018 г. У 42 детей клинические данные, сведения о частоте различных типов приступов и лечении собирали у лиц, осуществляющих уход, и из медицинской документации. Возраст постановки диагноза, кумулятивную заболеваемость и лечение сравнивали у детей, родившихся в Швеции в 2000–2009 и 2010–2018 гг.

Результаты: Выявлено 55 детей с синдромом Драве, 53 из них родились в Швеции. Трое детей умерли вследствие достоверной, вероятной или возможной внезапной неожиданной смерти при эпилепсии, один — от острого аноксического повреждения головного мозга, трое — от пневмонии или пневмонита. Медиана возраста на момент смерти составила 4,7 года (диапазон 3,3–11 лет). У 49 из 53 детей с известным статусом SCN1A выявлен патогенный или вероятно патогенный вариант гена. У двух детей обнаружен вариант SCN1A неопределённого значения. У родившихся в Швеции в 2010–2018 гг. медиана возраста постановки диагноза синдрома Драве была ниже (1,6 против 4,5 года, p = 0,001), а кумулятивная заболеваемость — выше (1 случай на 33 000 против 1 случая на 46 000 живорождённых, p = 0,03), чем у родившихся в 2000–2009 гг. Наиболее распространёнными были фокальные приступы с переходом в двусторонние тонико-клонические (n = 41/42) и миоклонические приступы (n = 35/42). Тонические приступы отмечены у 25 из 42 детей. Ингибиторы натриевых каналов применяли у 9 из 24 детей, родившихся в 2010–2018 гг., и у 17 из 18 детей, родившихся в 2000–2009 гг. (p = 0,001).

Значимость: Более чем у 90% детей обнаружен вариант SCN1A, который мог объяснить развитие синдрома. Тонические приступы, по-видимому, встречаются чаще, чем считалось ранее. У родившихся в 2010–2018 гг. по сравнению с родившимися в 2000–2009 гг. медиана возраста постановки диагноза была ниже, кумулятивная заболеваемость — выше, а противопоказанные ингибиторы натриевых каналов применяли реже. Это может свидетельствовать о повышении осведомлённости о синдроме Драве.