Повышает ли совместное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и пероральных антикоагулянтов риск больших кровотечений, инсульта и системной эмболии?

Цель: Оценить риск желудочно-кишечных кровотечений, больших кровотечений, инсульта и системной эмболии, связанный с назначением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) взрослым, получающим пероральную антикоагулянтную терапию.

Методы: Проведено популяционное когортное исследование взрослых, получающих пероральную антикоагулянтную терапию, с использованием связанных электронных медицинских записей из учреждений первичной медико-санитарной помощи (Clinical Practice Research Datalink GOLD) и стационаров (Hospital Episodes Statistics). В сопоставленной по показателю склонности к назначению лечения популяции для оценки повышения риска желудочно-кишечных кровотечений, инсульта, больших кровотечений и системной эмболии, связанного с применением НПВП, использовали модели регрессии Кокса для причинно-специфических рисков с учётом зависящего от времени назначения НПВП.

Результаты: В сопоставленную когорту вошли 3177 пациентов, получавших только пероральную антикоагулянтную терапию, и 3177 пациентов, которым был выписан как минимум один НПВП одновременно с антикоагулянтом. По сравнению с одной лишь антикоагулянтной терапией сопутствующее назначение НПВП и пероральных антикоагулянтов было связано с повышением риска желудочно-кишечных кровотечений (отношение рисков [HR] 3,01; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,63–5,55), инсульта (HR 2,71; 95% ДИ 1,48–4,96) и больших кровотечений (HR 2,77; 95% ДИ 1,84–4,19). Связь с системной эмболией не достигла статистической значимости (HR 3,02; 95% ДИ 0,82–11,07). Результаты анализа чувствительности сохраняли устойчивость при изменении критериев исключения и набора потенциальных вмешивающихся факторов.

Выводы: При одновременном назначении НПВП и пероральных антикоагулянтов повышается риск неблагоприятных геморрагических событий и одновременно снижается защитный эффект антикоагулянтов в отношении инсульта. Необходимы меры, направленные на сокращение опасного назначения НПВП пациентам, получающим пероральную антикоагулянтную терапию.