NF-κB как регулятор метастазирования рака и ответа на терапию: акцент на эпителиально-мезенхимальном переходе

Метастазирование опухолевых клеток представляет собой сложную проблему и значительно ухудшает общую выживаемость и прогноз пациентов с онкологическими заболеваниями. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — хорошо известный механизм, обусловливающий инвазивность опухолевых клеток. Многочисленные молекулярные пути могут регулировать ЭМП в опухолевых клетках, и ядерный фактор κB (NF-κB) является одним из них. Транслокация субъединицы p65 NF-κB в ядро может индуцировать транскрипцию ряда генов, участвующих в запуске ЭМП. В настоящем обзоре описывается взаимодействие NF-κB и ЭМП в опухолевых клетках, а также их взаимосвязь с прогрессированием рака. В связи с онкогенной ролью сигнального пути NF-κB его активация усиливает метастазирование опухолевых клеток посредством индукции ЭМП. Это подтверждено при различных злокачественных опухолях, включая опухоли головного мозга, молочной железы, лёгких и желудка. Под действием NF-κB повышается экспрессия индукторов ЭМП ZEB1/2, трансформирующего фактора роста β и Slug, что способствует метастазированию опухолевых клеток. После индукции ЭМП, обусловленной NF-κB, уровень E-кадгерина значительно снижается, тогда как уровни N-кадгерина и виментина повышаются. Некодирующие РНК также могут выступать потенциальными медиаторами верхнего уровня и регулировать ось NF-κB/ЭМП при злокачественных опухолях. Кроме того, ось NF-κB/ЭМП участвует в формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Таким образом, подавление оси NF-κB/ЭМП может повысить чувствительность опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам.