Молекулярные методы лечения миотонической дистрофии 1-го типа: от малых молекул до редактирования генома

Миотоническая дистрофия 1-го типа (DM1) — наиболее распространённая мышечная дистрофия, поражающая многие ткани организма, прежде всего скелетные и сердечную мышцы, а также центральную нервную систему. Генетическая причина заболевания — экспансия CTG-повторов в гене DMPK. Патогенез заболевания главным образом связан с образованием токсичного транскрипта с увеличенными повторами CUG. Благодаря новым знаниям, моделям заболевания и техническим средствам удалось значительно продвинуться в выявлении изменённых сигнальных путей и оценке возможностей терапевтического воздействия; применение таких методов в клинике становится всё более реальным. В этом обзоре описаны и обсуждаются молекулярные подходы к лечению DM1, направленные непосредственно на геномный участок с CTG-повторами, транскрипт с увеличенными повторами CUG или нижележащие сигнальные молекулы.