Патогенез миотонической дистрофии 1-го типа

Миотоническая дистрофия 1-го типа (DM1) — наиболее распространённая форма мышечной дистрофии у взрослых; она встречается у 1 из 8000 человек. Это доминантное заболевание с поражением нескольких систем: скелетных мышц, сердца, нервной и эндокринной систем. Причина DM1 — экспансия тринуклеотидных повторов CTG в 3′-нетранслируемой области (3′-UTR) гена DMPK. У здоровых людей число повторов полиморфно и составляет от 5 до 37. Заболевание развивается, когда число повторов превышает пороговое значение — около 50, — и может достигать 4000. В этом обзоре подробно описаны научные данные, позволившие установить молекулярную основу DM1 в мышечной и нервной системах. Известно, что мутантная РНК DM1 накапливается в ядрах мышечных и нервных клеток, связывает ядерные белки, в том числе регуляторы сплайсинга и факторы транскрипции, и образует ядерные фокусы, выявляемые методом иммунофлуоресценции. Это нарушает экспрессию ряда генов мышц и нервной системы, препятствует клеточной дифференцировке и может объяснять множественные проявления заболевания. В заключение обсуждаются основные достижения в разработке генотерапии DM1.