Количественное измерение экспрессии HER2 для субклассификации рака молочной железы без амплификации ERBB2

Эффективность конъюгата антитела с лекарственным препаратом трастузумаба дерукстекана (T-DXd) у пациенток с раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 позволяет предположить, что для оптимального ведения пациентов традиционные методы определения HER2, возможно, необходимо пересмотреть. Стандартный метод предназначен для разграничения случаев с амплификацией HER2 и без неё, но недостаточно чувствителен для стратификации низких уровней экспрессии HER2. В этой работе определили оптимальный динамический диапазон для выявления HER2 без амплификации при раке молочной железы, а затем модифицировали метод, чтобы повысить его разрешающую способность при стратификации экспрессии HER2 в таких случаях. С помощью метода количественной иммунофлуоресценции AQUA™ исследовали ряд концентраций антител, чтобы повысить чувствительность метода при низкой экспрессии HER2. Затем, используя микроматрицу клеточных линий, в которой содержание белка HER2 измеряли методом масс-спектрометрии, определили его количество в аттомолях/мм. Рассчитав пределы обнаружения и количественного определения, а также диапазон линейности метода, установили, что низкая экспрессия HER2 в клеточных линиях без амплификации составляет от 2 до 20 аттомолей/мм. Наконец, применение этого метода к последовательной серии из 364 случаев рака молочной железы из Йельского университета показало, что у 67% пациентов экспрессия HER2 превышает предел количественного определения, но ниже уровней, наблюдаемых при амплификации HER2. В дальнейшем этот метод может помочь определить уровень HER2, необходимый для ответа на T-DXd или аналогичные конъюгаты HER2 с лекарственным препаратом.22