Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) при гинекологических злокачественных опухолях с экспрессией HER2: клинические данные, профиль безопасности и перспективы применения

Рак эндометрия, яичников и шейки матки на поздних или рецидивирующих стадиях ассоциирован с неблагоприятными исходами, что подчёркивает необходимость эффективных таргетных подходов. Хотя HER2 был идентифицирован как ключевой биомаркер в отдельных высокозлокачественных опухолях, предшествующая HER2-направленная терапия давала неоднозначные результаты. В обзоре обсуждаются биологические основы, клинические исходы, вопросы безопасности и меняющееся место трастузумаба дерукстекана (T-DXd) при HER2-положительных гинекологических злокачественных опухолях. T-DXd — это HER2-направленный конъюгат моноклонального антитела с лекарственным веществом, в котором антитело связано с мощным ингибитором топоизомеразы I, что обеспечивает адресную доставку препарата и эффект «свидетельского» уничтожения клеток. Данные исследований, таких как DESTINY-PanTumor02 и STATICE, демонстрируют значимые и стойкие ответы при HER2-положительных гинекологических злокачественных опухолях, при этом наибольшая польза наблюдалась при опухолях с IHC 3+. Хотя общий профиль безопасности T-DXd приемлем, интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит остаётся ключевым нежелательным явлением и требует своевременного распознавания и вмешательства. T-DXd представляет собой новый терапевтический вариант при HER2-положительных гинекологических злокачественных опухолях после предшествующего лечения, особенно на поздних линиях терапии. Дальнейшие исследования, направленные на уточнение биомаркеров, последовательности применения и снижение токсичности, будут ключевыми для определения его места в клинической практике.