Восстановление зрения и ответов сетчатки после оптогенетической терапии с использованием аденоассоциированного вируса у слепых собак

Цель: Оптогенетическая генная терапия, позволяющая сделать сохранившиеся клетки сетчатки светочувствительными при терминальной стадии дегенерации сетчатки, — перспективный метод лечения людей, ослепших вследствие различных наследственных дегенераций сетчатки. В текущих клинических исследованиях оптогенетические гены доставляют в ганглиозные клетки. Предполагается, что доставка оптогенетических молекул в наружные отделы нейронной сетчатки даст ещё больше преимуществ, поскольку задействует большую часть ретинальных нейронных цепей. Однако этот подход пока не проверяли на крупных животных. Поэтому мы оценили безопасность и эффективность оптогенетической терапии, направленной на сохранившиеся поражённые колбочковые фоторецепторы, в модели пигментного ретинита у собак Rcd1.

Методы: Проводили визуализацию, оценивали функцию сетчатки и функциональное зрение; после завершения исследования выполняли регистрацию активности с помощью мультиэлектродного массива и гистологическое исследование.

Результаты: На протяжении исследования животные оставались здоровыми и активными. По данным электроретинографии и регистрации зрительных вызванных потенциалов улучшились функция сетчатки и зрение; также улучшились зрение при ориентировании в пространстве, функция колбочек и работа нижележащих нейронных цепей сетчатки.

Выводы: Полученные данные показывают, что оптогенетический подход, направленный на наружные отделы сетчатки, может частично восстановить зрение у слепых животных крупного вида.

Трансляционная значимость: Этот подход потенциально может быть применён для лечения людей с полной слепотой вследствие дегенеративного заболевания сетчатки.