Характеристика врождённого дефицита фактора XII у пациентов из Тайваня: выявление одной новой и одной распространённой мутации

Введение: Дефицит фактора XII (FXII) представляет интерес, поскольку приводит к удлинению активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), но не сопровождается геморрагическим диатезом. Вероятно, FXII не играет существенной роли в гемостазе, однако участвует в развитии тромбоза и воспаления. Для повышения осведомлённости врачей об этом состоянии мы обследовали пациентов с тяжёлым дефицитом FXII и их родственников.

Методы: В двух медицинских центрах Тайваня отбирали всех пациентов с тяжёлым дефицитом FXII, выявленных в период с 1995 по 2020 год. У пробандов и членов их семей исследовали функцию FXII, его антиген и ген F12. Варианты гена F12 клонировали в вектор pIRES-hrGFP и экспрессировали в клетках эмбриональной почки человека HEK293T. Определяли уровень антигена и активность FXII.

Результаты: Были выявлены пять пациентов с тяжёлым дефицитом FXII — три женщины и два мужчины в возрасте 44–71 года. Уровень антигена FXII варьировал от неопределяемого до 43,7%. Обнаружены три различные мутации: c.1681C>A (p.Gly542Ser), c.1561G>A (p.Glu502Lys) и новая мутация c.1556T>A (p.Leu500Gln). Во всех случаях мутаций клетки HEK293T стабильно демонстрировали низкую активность FXII. Экспрессия антигена FXII была сопоставима с экспрессией белка дикого типа при мутации c.1681C>A (p.Gly542Ser), но снижалась при мутациях c.1556T>A (p.Leu500Gln) и c.1561G>A (p.Glu502Lys).

Выводы: Мы описали пять неродственных пациентов с тяжёлым дефицитом FXII, у одного из которых выявлена новая мутация c.1556T>A (p.Leu500Gln), обусловливающая отсутствие перекрёстно реагирующего материала.