Установление биологических референсных интервалов для показателей свертывания крови при беременности с использованием непараметрического подхода

Введение: Целью исследования было оценить изменения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПВ), тромбинового времени (ТВ), уровня фибриногена (ФИБ) и D-димера (DD) в разные триместры беременности у здоровых беременных женщин. Задачей было установить триместр-специфические референсные интервалы для этих показателей свертывания крови с использованием непараметрического перцентильного метода, рекомендованного руководством Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) C28-A3, чтобы создать основу для точной клинической оценки состояния системы гемостаза во время беременности.

Методы: В исследование были включены 2657 здоровых беременных женщин из больницы Sichuan JinxinXinan Women and Children Hospital в период с января 2024 года по декабрь 2024 года. Из них 646 женщин вошли в группу первого триместра, 1128 — в группу второго триместра и 883 — в группу третьего триместра. Кроме того, в контрольную группу были включены 198 здоровых небеременных женщин. Участницам всех групп определяли и анализировали показатели свертывания крови, а также оценивали различия этих показателей в разных возрастных группах. В соответствии с руководством CLSI C28-A3 референсные интервалы были установлены непараметрическим перцентильным методом (P-P для АЧТВ, ПВ, ТВ и ФИБ; P для DD). Полученные референсные интервалы были валидированы на независимой выборке из 20 здоровых беременных женщин в каждом триместре.2.597.595

Результаты: Значимых различий по всем показателям свертывания крови между беременными моложе 30 лет и женщинами 30 лет и старше в группах первого, второго и третьего триместра не выявлено (P > 0,01). АЧТВ, ПВ и ТВ снижались по мере увеличения срока беременности, и различия между каждым из триместров были статистически значимыми (P < 0,01). Уровни ФИБ и DD увеличивались по мере прогрессирования беременности, и различия между триместрами также были статистически значимыми (P < 0,01). Установленные референсные интервалы для первого триместра составили: АЧТВ 25,20–36,48 с, ПВ 11,10–13,00 с, ТВ 15,00–17,70 с, ФИБ 2,58–5,04 г/л и DD ≤1,11 мкг/мл. Для второго триместра: АЧТВ 24,40–34,56 с, ПВ 10,90–12,60 с, ТВ 14,70–17,20 с, ФИБ 2,95–5,27 г/л и DD ≤2,94 мкг/мл. Для третьего триместра: АЧТВ 24,70–33,40 с, ПВ 10,60–12,40 с, ТВ 14,60–16,80 с, ФИБ 3,39–5,90 г/л и DD ≤4,62 мкг/мл. По сравнению с ранее опубликованными референсными интервалами для других популяций выявлены сходные тенденции, но заметные различия абсолютных значений, особенно для ФИБ и DD, что может быть связано с географическими и этническими различиями. Биологические референсные интервалы для всех пяти показателей свертывания крови были успешно валидированы.

Выводы: Триместр-специфические референсные интервалы для пяти показателей свертывания крови были успешно установлены с использованием непараметрического подхода, рекомендованного CLSI C28-A3. Эти интервалы дают важный инструмент для точной клинической диагностики и профилактики нарушений свертывания крови во время беременности, потенциально снижая риск гипердиагностики и ненужных вмешательств, связанных с использованием референсных значений для небеременных. Однако для подтверждения применимости этих данных в других популяциях необходимы многоцентровые валидационные исследования.