Исследуемые методы лечения прогрессирующего надъядерного паралича

Введение: Прогрессирующий надъядерный паралич (PSP) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся разнообразными двигательными, глазодвигательными и когнитивными симптомами. В настоящее время лечение направлено только на облегчение симптомов; методов, изменяющих течение болезни, не существует. Хотя клинические проявления могут различаться, при аутопсии выявляются изоформы тау с четырьмя повторами (4R), которые накапливаются в стволе мозга, подкорковых и неокортикальных отделах. Поэтому при PSP проводились испытания нескольких методов лечения, направленных на тау-белок, однако на сегодняшний день их результаты оказались неутешительными.

Рассматриваемые вопросы: Мы рассмотрели клинико-патологические корреляты и биомаркеры PSP, а также провели поиск в базах данных ClinicalTrials.gov и PubMed исследований методов, изменяющих течение болезни, — от доклинической стадии до клинических исследований фазы 3. Были проанализированы обоснование и результаты исследований с участием людей.

Мнение экспертов: Факторами, которые могли ограничить эффективность методов лечения, направленных на тау-белок, являются отбор пациентов, начало вмешательства на поздней стадии заболевания, отсутствие биомаркеров для диагностики продромальной стадии, выбор показателей исхода, методов оценки взаимодействия с мишенью, конкретных эпитопов тау-белка и способность исследуемых препаратов проникать в мозг. Наряду с ранним началом лечения необходимо выявить мишени, расположенные выше по патогенетическому каскаду, чем накопление тау-белка и связанная с ним гибель клеток, чтобы воздействовать на течение заболевания. PSP остаётся перспективным заболеванием для изучения методов лечения, направленных на тау-белок; новые подходы позволяют воздействовать на несколько потенциальных мишеней и дают надежду на успех в будущем.